维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的制备和应用

背景及概述^[1]

维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（简称TPGS）是维生素E的水溶性衍生物，由维生素E琥珀酸酯的羧基与聚乙二醇的羟基反应而成。由于其既含有维生素E亲酯基团，又含有聚乙二醇亲水长链，因而具有较好的表面活性剂性质和水溶性，能显著增加难溶性药物的在胃肠道的吸收，提高生物利用度。

在国外，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯现已广泛应用于制剂的研究中，作为增溶剂、吸收促进剂、乳化剂、增塑剂以及水难溶性或脂溶性药物传递系统的载体，如固体分散体、眼部给药的载体、鼻腔内给药的载体等。

近年来，很多研究发现TPGS除了可以作为药用辅料外,还具有很多独有的特性，如作为吸收促进剂及多药耐药逆转剂等,TPGS也可以应用于前体药物、胶束、脂质体、TPGS-共聚物载体来提高制剂的溶解度、渗透性及稳定性，从而实现缓、控释及靶向作用,促进药物的吸收。

纯化方法^[1]

取市售维生素E聚乙二醇琥珀酸酯150g（含单酯化聚乙二醇和双酯化聚乙二醇81.5%，聚乙二醇15%，维生素E琥珀酸酯3.5%），加入到600g乙酸乙酯中，加热溶解，加入20wt%盐水（氯化钠溶液）600g，40℃保温搅拌均匀，静置分层，依法将有机层水洗两次，向有机层中加入二氧化硅50g，40℃保温搅拌3小时，过滤、减压蒸出溶剂得高纯度维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。其中，单酯化聚乙二醇和双酯化聚乙二醇118.5g，总酯收率96.9%，纯度大于99%，聚乙二醇含量0.18%，维生素E琥珀酸酯0.05%。

制备^[2]

称取5.6克纯度为90％的天然维生素E琥珀酸酯，20克分子量为600的聚乙二醇600，0.8克质量百分浓度为98％的浓硫酸，放入三颈瓶中，在100℃下恒温搅拌反应2小时，反应结束后冷却至室温。将反应产物转移至圆底烧瓶内，然后向圆底烧瓶内加入150ml的乙酸乙酯得到混合物，将混合物转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取三次，收集有机相。将有机相蒸去溶剂，得到TPGS8.3克，得到的产品用HPLC检测纯度为90.1％，维生素E琥珀酸酯转化率为89.2％，TPGS产率为79.2％。

应用^[3-4]

应用一、

CN201811027763.X报道了一种奥利司他软胶囊及其制备方法。本发明提供的奥利司他软胶囊由内容物和胶皮组成，所述内容物主要由奥利司他、聚山梨酯80和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯组成；所述胶片由鱼明胶、甘油和纯化水组成。本发明提供的奥利司他软胶囊具有溶出度高、有关物质含量低、稳定性高和副作用低的优点，可以有效的提高奥利司他的药效，同时该奥利司他软胶囊在生产过程不会出现粘连、粘结和再聚集等问题，易于控制，有利于大规模的生产。

应用二、

CN201911403699.5公开了一种具有抑菌消炎、止血镇痛作用的中药组合物及其制备方法，该法以猴耳环提取物和独一味提取物为原料，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯TPGS、泊洛沙姆为载药基质，通过将原药材与载药基质混合形成油相、水包油相，经探头超声乳化，得纳米混悬液，再加入卡波姆、胶原三肽、燕麦β-葡聚糖、丙二醇作为凝胶基质，制得中药组合物纳米凝胶。本发明制备的中药组合物纳米凝胶粒径为120nm～260nm，具有良好的载药量，同时明显地提高了疏水性药物的溶解性和生物利用度，抑菌消炎、止血镇痛，疗效确切。

参考文献

[1][中国发明]CN201711417254.3一种维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的纯化方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201010121073.8无溶剂合成水溶性维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的方法

[3]CN201811027763.X一种奥利司他软胶囊及其制备方法

[4]CN201911403699.5一种具有抑菌消炎、止血镇痛作用的中药组合物及其制备方法