11BETA-羟基睾酮的制备

背景及概述^[1]

11β-羟基类固醇化合物11BETA-羟基睾酮可作为在人或动物受试者中用于预防或逆转线粒体损伤，用于治疗或预防关于线粒体功能障碍或耗竭的疾病，以及用于诱导线粒体再生或重构以作为一种治疗关于线粒体结构和功能异常的疾病的手段的药物。

制备^[1]

步、(8S，9S，10R，11S，13S，14S，17R)-17-((R)-1，2-二羟乙基)-11，17-二羟基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3(2H)-酮

用硼氢化钠(40mg)处理氢化可的松(400mg)于THF(20ml)和水(20ml)中的溶液，并且搅拌1小时。混合物用丙酮淬灭，用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并通过旋转蒸发来浓缩以产生呈白色固体状的17-(1，2-二羟基-乙基)-11，17-二羟基-10，13-二甲基-1，2，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氢-环戊并[a]菲-3-酮(333mg)。

第二步、(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羟基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氢-1H-环戊并[a]菲-3，17(2H，6H)-二酮

用偏高碘酸钠(383mg，1.8mmol)于水中的热溶液处理17-(1，2-二羟基-乙基)-11，17-二羟基-10，13-二甲基-1，2，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氢-环戊并[a]菲-3-酮(210mg，0.6mmol)于THF(4ml)和甲醇(2ml)中的溶液，并且在室温下搅拌1小时。混合物用水(10ml)稀释，并且通过旋转蒸发来浓缩直至形成沉淀物，过滤所述沉淀物，用水洗涤并在高真空下干燥以产生呈白色固体状的11-羟基-10，13-二甲基-1，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十二氢-2H-环戊并[a]菲-3，17-二酮(38mg)。

第三步、11BETA-羟基睾酮

11BETA-羟基睾酮可由(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羟基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氢-1H-环戊并[a]菲-3，17(2H，6H)-二酮通过硼氢化钠还原制备得到。

参考文献

[1][中国发明]CN201480016761.4用于线粒体生物发生和与线粒体功能障碍或耗竭相关的疾病的新颖11β-羟基类固醇化合物