倍他米松戊酸酯的制备和制剂

背景及概述^[1]

倍他米松戊酸酯主要是用于皮肤类炎症的外用药，抑制和减轻皮肤的 瘙痒，红肿等症状，如湿疹，牛皮癣和皮炎。倍他米松戊酸酯属于高 效皮质激素具有易吸收，副作用小的特点。

制备^[1]

步骤一、在干燥洁净的反应瓶中加入140mL四氢呋喃，投入20g倍他米 松，氮气置换3次，续通氮气10分钟后，控温23℃加入原戊酸三甲酯1 6.8mL，对甲苯磺酸0.46g，保温23℃反应40min；

步骤二、向步骤一中反应后的反应液中加入5.18g质量浓度为10.6%的 硫酸水溶液，在温度为23℃的氮气保护条件下反应25min；

步骤三、向步骤二中反应后的反应液中加入2mL吡啶，搅拌30min，然 后关闭氮气，加入120g质量浓度为17%的氯化钠水溶液，升温至32℃， 搅拌8min，静置30min，分离下层水层和上层有机层；

步骤四、控制温度T≤45℃，压力P≤‑0.08MPa，将步骤三中分离出的 有机层减压浓缩得到油状物，向油状物中依次加入200mL无水甲醇、8 8mL水和0.4mL冰醋酸，然后将油状物缓慢升温至油状物澄清，再降温 至18℃，搅拌12h后抽滤，得到滤饼；

步骤五、将步骤四中所述滤饼用质量浓度为30%的甲醇水溶液洗涤后抽 干，得到倍他米松戊酸酯粗品25.7g，收率106%；

步骤六、对步骤五中所述倍他米松戊酸酯粗品进行精制提纯：在洁净 干燥的反应瓶中，加入154.2mL丙酮，18mL纯化水和0.18mL冰醋酸，搅 拌下加入倍他米松戊酸酯粗品25.7g，活性炭0.51g，常温搅拌脱色1. 5h，对脱色后的溶液进行抽滤，收集滤液；然后用74.6mL丙酮和纯化 水的混合溶液（64.3mL丙酮+10.3mL纯化水）洗涤滤饼，抽滤后收集滤 液；接着合并两次收集的滤液，向合并的滤液中加入与滤液等体积的 纯化水，在温度T≤50℃，真空度P≤‑0.08MPa的条件下负压浓缩至无 气泡产生为止；最后将浓缩后的滤液在温度为13℃的条件下搅拌析晶 12h，抽滤，用纯化水洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼烘干至恒重，得到2 0.2g倍他米松戊酸酯， 收率83.2%，产物经HPLC检测质量纯度达99.6 %。

制剂^[2-3]

报道一、

一种宠物用复方倍他米松戊酸酯耳用凝胶剂，其特征在于所述凝胶剂的优选组方 为羧丙基纤维素钠6％，尼泊金乙酯0.2％，二丁基羟基甲苯0.1％。

一种宠物用复方倍他米松戊酸酯耳用凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

称取倍他米松戊酸酯0.5g、氟苯尼考琥珀酸钠20g、克霉唑30g、羧丙基纤维素70g， 尼泊金乙酯4g，二丁基羟基甲苯2g、甘油200g、无水乙醇400g，蒸馏水273.5g。

报道二、

一种用于治疗犬耳炎的伊曲康唑滴耳液，

制备方法：

1)将30g羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中，溶解，得到溶液A；

2)将1g伊曲康唑超微粉碎至25μm，得到伊曲康唑超微粉末，备用；

3)按处方量称取备用的伊曲康唑超微粉末，加至溶液A中，加热至80℃，搅拌至溶解，得到溶液B；

4)向溶液B中加入0.12g倍他米松戊酸酯待溶解后加入0.62g硫酸庆大霉素，再加入10ml甘油，搅拌至均匀，冷却，加蒸馏水定容，灌装，即得所述的伊曲康唑滴耳液。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210148619.8 一种倍他米松戊酸酯的合成方法

[2] [中国发明] CN201610748353.9 一种宠物用复方倍他米松戊酸酯耳用凝胶剂及其制备方法

[3] [中国发明] CN201911045634.8 一种用于治疗犬耳炎的伊曲康唑滴耳液及其制备方法