聚乙二醇单甲醚-2000-二十八烷基磷脂酰乙醇胺的制备

发布日期:2020/7/2 9:09:58

背景及概述^[1]

聚乙二醇单甲醚-2000-二十八烷基磷脂酰乙醇胺又叫甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。甲氧基聚乙二醇-二脂肪酰磷脂酰乙醇胺是制备脂质体的重要辅料之一，它一端是甲氧基聚乙二醇(mPEG)具有亲水性，一端是脂肪酸甘油酯具有亲酯性。不同于天然磷脂，甲氧基聚乙二醇-二脂肪酰磷脂酰乙醇胺属于合成磷脂，具有确定化学成分，其质量源于合成设计。经过甲氧基聚乙二醇修饰后的脂质体的柔顺性和亲水性显著增强，通过单核巨噬细胞系统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，形成了长循环脂质体。

制备^[1]

将200g(0.1mol)甲氧基聚乙二醇2000溶于1.5L干燥的甲苯中，搅拌使其溶解。加入16.3g(0.1mol)羰基二咪唑、74.9g(0.1mol)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、6.2g(0.05mol)4-二甲氨基吡啶，于60℃条件下，反应6.5小时。利用TLC检测、跟踪反应进程，反应结束后，真空旋转蒸发除去溶剂。残余物用乙醚析晶，搅拌5分钟，在0℃中冷却10分钟，析出大量白色沉淀。抽滤得白色固体，置于真空干燥箱中干燥24小时。用硅胶柱层析分离得白色固体聚乙二醇单甲醚-2000-二十八烷基磷脂酰乙醇胺274.2g，收率79.3％，经HPLC检测纯度为99.2％。