米勃龙的制备

背景及概述^[1]

米勃龙（7α，17α-dimethyl-17β-hydroxy-4-estren3-one）不仅是修饰甾体化合物的关键中间体，而且还是一种高效，低副作用的同化激素。米勃龙因其高亲和力结合和与甲基三烯酮相比更高的稳定性而被广泛用作研究雄激素受体（AR）的配体。 当在大鼠中口服测定时，发现米勃利酮是作为雄激素剂的甲基睾丸激素的约18倍。

制备^[1]

在氮气氛下，将30.0 mL的新鲜制备的2.2 mol / L乙醚甲基锂的THF溶液在冰浴中冷却，在搅拌下加入4.00 g（21 mmol）碘化亚铜，然后加入3.00 g（10.5 mmol）6 -脱氢产物（化合物6）。 如TLC所示，反应完成后，将反应混合物在25℃搅拌4h。 除去冷却的浴后，将混合物搅拌30分钟并倒入冷却的饱和氯化铵溶液中，然后在搅拌下加入苯。 通过硅藻土过滤反应混合物。 将所得固体用苯洗涤两次。 从水相中分离出残余物，然后将有机层用饱和氯化铵和饱和氯化钠洗涤至中性。 有机层用无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得到油状残余物。 所得残余物通过快速色谱纯化得到米勃龙2.20 g, 72.5%. MP: 193-196 °C。 IR (cm^-1) : 3 421 (-OH), 1 715 (C═O), 1 642 (C═C); ¹³C-NMR/δ: 199.6(C-3), 123.8(C-4), 171.3(C-5), 81.5 (C-17); 55.7(C-13), 50.1(C-14), 45.3, 38.8, 36.6, 36.4, 35.7, 33.9, 32.8, 31.6, 31.4(C-2, C-6, C-7, C-8, C-9, C-10, C-11, C-12, C-16), 25.8(17'-αCH3), 23.2(C-15), 20.6(C-1), 17.4(7'-αCH3), 13.8(C-18); ¹H-NMR: δ7.272 (C4-H, 1H), 2.481/2.468 (C6- H, 2H), 2.438/2.433/2.426 (C10-H, 1H), 1.206/1.218 (C7- H,3H), 5.734 (O-H,1H), 0.909 (C17/18-H, 6H). MS: m/z=302 (M, 100%), 284 (M-H2O, 24%), 269 (M-H2O-CH3, 269, 36%). Elemental analysis (mass fraction, %) Calculated C : 79.42%, H: 10.00 %, O: 10.58%. Found C : 79.21 %, H: 9.93 %, O: 10.86.

参考文献

[1]杨青,范柏林,唐瑞仁.Synthesis and characterization of mibolerone[J].Journal of Central South University of Technology,2007(04):524-527.