VE烟酸酯的制备

背景及概述^[1]

VE烟酸酯即维生素E烟酸酯(英文名称为VitaminENicotinate)，化学名称：烟酸-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2H-1-苯并吡喃-6-基酯。VE烟酸酯为油溶性产品，熔点：40～47℃，极易溶于丙酮，乙醚，氯仿和苯，易溶于乙醇，在水中几乎不溶。维生素E(又称生育酚)为典型的生物抗氧剂，烟酸是血管扩张剂。维生素E烟酸酯是由维生素E和烟酸通过化学合成而得到的衍生物，兼备维生素E和烟酸二者作用。VE烟酸酯直接作用于血管壁，能舒张血管并抑制胆固醇的合成，为微循环活化剂。维生素E烟酸酯在药物方面的应用已广为人知，它主要用于治疗动脉硬化、中风、酯质代谢失常、高血压、高血酯、冠状动脉供血不全和血液循环障碍性的各种疾病，同时它也是一种优良的化妆品添加剂。

制备^[1]

往三口瓶中加入250g二氯甲烷，加入50g烟酸，43.9gN，N’-羰基二咪唑，30℃反应2小时，取122.5g生育酚溶解在150g二氯甲烷中，然后滴加到反应体系中，滴完后，35℃反应4小时，然后分别用水洗和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分出有机层，减压回收二氯甲烷，浓缩至干，加入无水乙醇结晶，过滤，干燥得到精制品，即VE烟酸酯137g，收率90％，产品HPLC纯度99.6％。

产品结构确证：按上述HPLC条件，最后得到的精制品与VE烟酸酯标准品的出峰位置能完全重合，同时，精制品的红外图谱与VE烟酸酯标准品的红外图谱完全一致，由此可见，所得精制品为VE烟酸酯。

作用与用途^[2]

VE烟酸酯为生育酚的烟酸酯。能直接作用于血管壁使其扩张，因而促进脑、皮肤、肌肉及周围血液循环的改善，使血流量持久而稳定的增加。尚能抑制胆固醇在体内的生物合成，促进其向胆汁中流动，因而可减少胆固醇在血管壁的沉积。

口服吸收后可直接发挥作用，并在体内逐渐水解成生育酚和烟酸继续发挥药效，故其作用持久而稳定，不良反应较小。而后分别依生育酚与烟酸的代谢方式和途径进行排泄。

VE烟酸酯主要用于治疗脑动脉硬化、脑中风、脑外伤后遗症、脂质代谢异常、高血压、中心性视网膜炎、冠心病及循环障碍引起的各种疾病。

用法与用量^[2]

口服：每次0.1～0.2g，每日3次。

不良反应^[2]

无烟酸样面部潮红等不良反应。偶有轻微头昏、胃部不适、胃痛、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、腹泻等。停药后上述不适即可逐渐恢复。

制剂^[3-4]

报道一、维生素E烟酸酯微囊的制备

明胶1500g(占微囊总固含量15％)、十二烷基硫酸钠50g(占微囊总固含量0.5％)加水10000ml(明胶∶水＝0.15∶1)溶化解，加入乳糖1500g(占微囊总固含量15％)、糊精1500g(占微囊总固含量15％)、二氧化硅150g(占微囊总固含量1.5％)混均，再加入维生素E烟酸酯5000g(固含量50％)和单甘酯300g(占微囊总固含量3％)、十二烷基硫酸钠5g的在水浴65℃熔化液，用匀质机(转速18000/分钟)匀质10分钟，通过喷雾干燥机干燥(进风温度190℃，出风温度75℃，进料速度28转/分钟)，出料、称重，取样化验。测得所制维生素E烟酸酯微囊中维生素E烟酸酯含量为49.7％。

报道二、制备缓释片剂的制备

将维生素E烟酸酯100g与微粉硅胶100g混和，加入100g羟丙基甲基纤维素混匀，加入75％的乙醇溶液作粘合剂，制成20目颗粒，40℃烘箱干燥。整粒，加入适量硬脂酸镁压片制成200mg/片的缓释片剂。

参考文献

[1][中国发明]CN201410814026.X一种合成VE烟酸酯的方法

[2]实用药物手册

[3][中国发明,中国发明授权]CN200610095068.8维生素E烟酸酯微囊及其制备方法

[4][中国发明]CN200510105252.1含有维生素E烟酸酯的缓释制剂及其制备方法