溴二氟乙酰胺的制备和应用

背景及概述^[1]

溴二氟乙酰胺是一种医药中间体，可由溴二氟乙酸乙酯与氨气酯交换制备得到，可用于制备莫达非尼含氟类似物。莫达非尼作为治疗嗜睡和发作性嗜睡病人的药物，其有效率大约为70％，具有安全、可耐受性极好、副作用很小等特点，特别是不干扰病人试验室参数和肝功能指标。

制备^[1]

在50mL三口瓶中依次加入溴二氟乙酸乙酯(20.3g，100mmol)、乙醚 (14mL)，充分溶解后，在冰水浴冷却至0℃左右，搅拌下通入干燥的氨气。用气相色谱监测反应进度，反应8小时后旋蒸除去溶剂，石油醚重结晶得到白色固体12.75g。经核磁氟谱：¹⁹F NMR(CDCl₃,470.5MHz)δ：-62.23(2F，s，-CBrF₂)及高效液相(HPLC)确认为溴二氟乙酰胺，收率：73.3％，熔点：86.9～87.4℃，纯度：99.7％。

应用^[1]

CN200810025498.1报道了一种莫达非尼含氟类似物及其合成方法，属医药化学技术领域。其目的是提供一种能够将二氟亚甲基片断引入到莫达非尼药物分子结构中，以期发现活性更高的莫达非尼含氟类似物及其合成方法。其技术要点是：将溴二氟乙酸乙酯氨解得到的溴二氟乙酰胺，再与二苯甲硫醇进行亲核取代得到二苯甲巯基二氟乙酰胺，最后将二苯甲巯基二氟乙酰胺氧化得到莫达非尼含二氟亚甲基的类似物。具有方法简单，工艺路线先进，工艺条件合理，原料廉价易得，操作简单安全，收率高，成本低，无污染等特点，易于进行工业化生产。经对小鼠的兴奋性试验，表明该莫达非尼含氟类似物对小鼠具有中枢神经兴奋性作用，其兴奋性作用比莫达非尼更强，且兴奋性作用的时间更长。

参考文献

[1] [中国发明] CN200810025498.1 莫达非尼含氟类似物及其合成方法