异丙酚-4-羧酸的制备和应用

背景及概述^[1]

异丙酚-4-羧酸是一种有机中间体，可用于制备烷基苯酚，如异丙酚-4-羧酸可用于制备2,6-二异丙基苯酚。2,6-二异丙基苯酚是一种目前临床上广泛使用的烷基酚类快速、短效静脉麻醉药，通过激活GABA受体-氯离子复合物，发挥镇静催眠作用。具有起效迅速、作用时间短、苏醒迅速完全、不良反应少、不留后遗症、术后恶心呕吐发生率低、适用范围广(可用于麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉)、剂量易于掌握等优良特性。自1977年发现其麻醉活性以来，得到了越来越广泛的临床应用。

制备^[1]

在500ml反应瓶中，加入对羟基苯甲酸133g(0.89mol)，加入异丙醇300g(5mol)，固体酸50g，搅拌至固体均匀。放入超声波反应器中，并加装回流装置，设置反应温度40～60℃，超声功率500W，反应1～3h，反应液由白色逐渐变为黄色，进而变为橙红色。采用HPLC(方法与实施例1相同)跟踪反应转化率，反应至对羟基苯甲酸小于5％以下算反应完全，停止反应，滤去固体酸催化剂，催化剂可套用下次反应；过滤液放置约5～10℃结晶6～10h，结晶物过滤，50～60℃干燥6h，HPLC检测，杂质小于0.1％，得到中间体异丙酚-4-羧酸154g，收率为78％。

应用^[1]

异丙酚-4-羧酸可用于制备2,6-二异丙基苯酚，方法如下：

将异丙酚-4-羧酸141g(0.85mol)和脱羧酶产生菌得到的含酶菌体细胞加入至缓冲溶液中，按反应时间15h、反应温度25℃、搅拌速率160r/min、缓冲溶液pH值为6.5进行生物催化脱羧，得到含有产物2,6-二异丙基苯酚的反应液，HPLC跟踪转化率，结束后，过滤出滤液，浓缩至干，并蒸馏得到成品2,6-二异丙基苯酚98g，收率为80.3％，纯度99.8％(HPLC)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611191140.7 一种丙泊酚及其结构类似物的制备方法