3-氨基奎宁环盐酸盐的应用

发布日期:2020/6/18 16:00:52

背景及概述^[1]

3-氨基奎宁环盐酸盐可用作医药合成中间体，如制备盐酸阿扎司琼。盐酸阿扎司琼，别名N-(1-氮杂双环2.2.2辛-8-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二-2H-1，4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐，它被用于预防和治疗肿瘤化疗、放疗和手术后引起的恶心和呕吐，是一种高效、高选择性、使用安全、副作用低的5-HT3受体拮抗剂。

应用^[1]

3-氨基奎宁环盐酸盐可用于制备盐酸阿扎司琼：取500ml三口瓶中，加入100ml水，和氢氧化钠8g(0.2mol)，搅拌至固体完全溶解，再加入100ml乙醇，降温至20℃，加入6-氯-4-甲基-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯25.5g(0.1mol)，搅拌反应3h，反应结束，冷却10℃以下，稀盐酸调节pH值为2，过滤，干燥得到6-氯-4-甲基-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸的类白色固体，20.1g，收率83％。将6-氯-4-甲基-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸(12.0g，0.05mol)、3-氨基奎宁环盐酸盐(11.9g，0.06mol)、EDC(10.0g，0.053mol)和HOBT(7.2g0.053mol)，22ml三乙胺(0.10mol)加入到120mlDMF干燥反应瓶中，室温搅拌过夜，TLC监控反应，原料消失，反应液中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥，浓缩。残余物加入乙醇30ml，滴加浓盐酸，调节pH＝1.5，冷却至2℃，析晶3h，过滤，滤饼，乙醇和水重结晶，得盐酸阿扎司琼白色粉末状固体15.9g。(收率82％，mp303℃)，得到的盐酸阿扎司琼熔点为303℃。