甘油磷酸钠的制备方法和使用说明

背景及概述^[1]

甘油磷酸钠作为营养药，是α-甘油磷酸钠与β-甘油磷酸钠的混合物。其中，β-甘油磷酸钠是药效部分，而α-甘油磷酸钠并不具备药物活性。甘油磷酸钠是静脉磷补充剂，磷参与骨质的形成，以磷脂形式参与细胞膜的组成，同时磷与许多代谢中的酶活性有关，在能量代谢中的作用至关重要。适用于补充人体每天对磷的需要及磷缺乏者的治疗。

制备^[1]

甘油磷酸钠的制备方法：

(1)成盐、酯化

将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；

通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；反应过程控制pH值为4.6、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；

(2)水解

待酯化后，加入45ml30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流10个小时，pH值控制在9.5，应加2ml的NaOH；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入2g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；

(3)浓缩、分离游离甘油

将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；

(4)成品脱色

将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，取样中检合格后可作液状成品包装，或者通过结晶做固体包装；

(5)结晶，甩干，烘干

结晶，甩干，烘干，取样全检，合格后包装入库。

用法和注意事项^[2]

成人每日2.16g加入复方氨基酸注射液或5%～10%葡萄糖注射液500mL中4～6h内缓慢静脉滴注。接受静脉营养治疗者根据需要增减。本品稀释后应在24h内用完，以免发生污染。本品未经稀释不能输注;注意控制给药速度。

不良反应、禁忌和药物影响^[2]

长期用药可引起血磷、血钙浓度变化。严重肾功能不全、休克和脱水者禁用;对本品过敏者禁用。肾功能障碍者慎用;长期用药时应注意血磷、血钙浓度的监测。

磷酸盐的检测^[3]

游离磷酸盐的检测方法：

供试品溶液：精密称取甘油磷酸钠1.00g至100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g，加水20ml，加热溶解，取硫酸28ml用50ml水稀释，放冷，混合两液，并用水稀释成100ml)4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液(取氯化亚锡3.3g，加盐酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml，混合，即得。)0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟。

对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液(精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得)20ml或适量至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟。

空白溶液：取100ml容量瓶，加水50ml，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置10分钟。

测定法：照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版附录IVA)，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201010194564.5甘油磷酸钠的制备方法

[2]常用新药精汇手册

[3][中国发明,中国发明授权]CN201010194552.2甘油磷酸钠中游离磷酸盐的检测方法