季铵盐-73的制备

背景及概述^[1-2]

噻唑季铵盐类具有优良的抗静电、杀菌和防腐能力，可作为抗静电剂和柔软剂等广泛应用于纺织、采油、纤维、皮革等领域；季铵盐-73(皮傲宁)可用于暗疮、青春痘等的治疗，在化妆品领域有着重要的应用，作为调理剂、杀菌剂、美白剂等广泛应用于香波、面部用品、润肤膏等个人护理用品领域；该产品作为医药成分，应用于医药行业，治疗青春痘粉刺及皮炎等。

制备^[1-2]

步骤1）2-庚硫基-4-甲基噻唑的合成

在250ml三口瓶中加入2-巯基-4-甲基噻唑(5.0g，38.1mmol)、碘代正庚烷(12.9g，57.16mmol)、氢氧化钠(1.52g，38.1mmol)、乙醇60ml，加热到回流，反应2h，点板至原料点消失，减压蒸馏，收集120～140℃的馏分，得到黄色液体7.1g，产率80.3％。

步骤2)2，4-二甲基噻唑-3-鎓碘代盐的合成

在100ml三口瓶中加入2.4-二甲基噻唑(5.0g，44.18mmol)、碘代正庚烷(30.0g，132.54mmol)，加热到120℃，反应12h，冷却，过滤，乙酸乙酯洗涤滤饼，得到白色固体11.9g，产率79.4％。

步骤3)3-庚基-2-庚硫基-4-甲基噻唑-3-鎓碘代盐的合成

在250ml三口瓶中加入步骤1合成的2-庚硫基-4-甲基噻唑(12.78g，55.7mmol)、碘代正庚烷(37.79g，167.1mmol)加热至120℃，反应12h，得棕色油状物，不做处理直接用于下一步反应。

步骤4)季铵盐-73的合成

向步骤2)得到的棕色油状物中加入2，4-二甲基噻唑-3-鎓碘代盐(18.9g，55.7mmol)、乙醇100ml、DIPEA100ml，搅拌回流反应12h，点板至原料点消失，停止搅拌，静置冷却至室温，析出固体，抽滤并用乙醇洗涤，得到黄色固体27.3g，产率91.0％，HPLC纯度99.9％。

参考文献

[1][中国发明]CN201710890607.5季铵盐-73的合成方法

[2]FromFamingZhuanliShenqing,107746393,02Mar2018