2-氰基丁二酸二甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氰基丁二酸二甲酯是一种有机中间体，可由氰乙酸乙酯制备得到。有文献报道2-氰基丁二酸二甲酯可用于制备各种螺二胺杂环。

制备^[1]

Weinberg K 等人报道了2-氰基丁二酸二甲酯可由 氰乙酸乙酯与甲醇钠和氯乙酸乙酯反应制备得到。

应用^[2-3]

乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范围内都是重要的公众健康问题，约30％的世界人口均显示目前或过去感染过的血清证据。尽管在80年代早期就引入了能够对抗该病毒的安全有效的预防疫苗，但据估计全球仍然有超过2.4亿慢性HBV携带者，其中有较高的几率最终发展为肝硬化或肝细胞癌。有多篇专利报道2-氰基丁二酸二甲酯可用于制备治疗HBV的化合物。

报道一、

WO2018011160报道了2-氰基丁二酸二甲酯可用于制备上图中化合物62。本发明的化合物可以抑制HBV的DNA合成并降低HBV的DNA水平。 因此，本发明的化合物可用于治疗或预防HBV感染。

报道二、

WO2016113273报道了2-氰基丁二酸二甲酯可用于制备上图中化合物360，特别是用于治疗乙型肝炎病毒感染。HepG2.2.15为稳定转染的含有HBV基因组的细胞系。在HepG2.2.15试验中发现其EC50为约0.009μM至约3μM。

参考文献

[1] Weinberg K , Stoit A , Kruse C G , et al. Synthesis and differential functionalisation of pyrrolidine and piperidine based spirodiamine scaffolds[J]. Tetrahedron, 2013, 69(23):4694-4707.

[2] From PCT Int. Appl., 2018011160, 18 Jan 2018

[3]From PCT Int. Appl., 2016113273, 21 Jul 2016