2-氨基-5-溴烟酸的制备

背景及概述^[1]

2-氨基-5-溴烟酸是一种有机中间体，可由2-氨基烟酸溴代制备得到。有文献报道2-氨基-5-溴烟酸可用于制备6-吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物，这类化合物具有较高的酪氨酸激酶抑制活性，对人乳腺癌细胞以及肺腺癌细胞等具有较强的抑制活性。

制备^[1-2]

报道一、

在装有搅拌器、回流冷凝管的500mL三口瓶中，加入2-氨基烟酸20.7g(0.15mol)，80mL乙酸，室温下搅拌，用恒压滴液漏斗滴加40mL乙酸和4.1mL溴素(0.08mol)的混合溶液，滴完继续搅拌4-5h。过滤，用乙酸洗涤，干燥，固体物用甲醇100mL加热回流10min放置室温，过滤干燥。得白色固体2-氨基-5-溴烟酸31.2g，收率96％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.72(s,1H),9.05(d,J＝2.4Hz,1H),8.63(d,J＝2.4Hz,1H),8.36(s,1H).MS:m/z(ESI+)228.3[M+H]+。

报道二、

2-氨基烟酸(20.7g,150mmol)与N-溴代丁二酰亚胺（28.04g,157.5mmol）用乙酸乙酯作溶剂，在零下5-10摄氏度下反应6小时，制得2-氨基-5-溴烟酸；旋转蒸发除去多余的溶剂，加入165mmol(32.38g)40%的氯乙醛水溶液，40℃反应10小时，反应结束，冷至室温，然后放入冰箱中继续降温4小时，冷抽滤得粗品。用饱和的碳酸氢钾水溶液溶解粗品，然后滴加浓盐酸，调节PH值至3-6，滴加过程中有棉絮状物产生，滴加完毕后静置6小时，抽滤，洗涤得粗品。用水和乙醇1:1进行重结晶得纯品23.13g，产率63.2%，熔点：110.5-112.0℃，¹HNMR(400MHz，CDCl₃):11.0(s,1H),8.87(s,1H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),7.48(s,1H), 7.37(q,J=8.0Hz,2H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610935466.X 6-吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物、合成方法及其应用【公开】/6-吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物、合成方法及其应用【授权】

[2] [中国发明] CN201510048748.3 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法