盐酸羟胺的制备和应用

背景及概述^[1]

盐酸羟胺是重要的有机化工中间体，主要用在有机合成反应中制备肟，如制药工业中用作新诺明的中间体，合成染料工业中用作靛红中间体的制备。由于盐酸羟胺具有良好的还原作用，也常在工业中用作还原剂，如在油脂工业中可将其用作脂肪酸和肥皂的防老剂、抗氧剂。

制备^[1-2]

报道一、

步、酮肟合成：将5千克Ti-MWW分子筛，36千克丁酮，100千克水为溶剂，一起加入到反应器中，水浴加热至60℃，再将75千克氨水、68千克双氧水以均匀速率在90分钟内加入反应器中，保持整个过程水浴温度、搅拌速度不变，反应结束后，减压吸收未反应的氨气，静置后用分液漏斗将下层水相放出，用乙醚萃取其中的丁酮肟，所得丁酮肟与油相混合，得到丁酮肟粗品。

第二步、盐酸羟胺制得：取45千克水，加入13.5千克氯化铵，加入 43千克步所得丁酮肟粗品，加热至70℃使其反应，减压至真空度100KPa吸收反应生成的氨气和丁酮，保持70℃反应时间为6小时，冷却到0℃后，静置后用分液漏斗将下层水相放出，用乙醚萃取其中未反应的丁酮肟，所得水相即为盐酸羟胺水溶液。该盐酸羟胺水溶液经过-10℃冷冻析出、过滤抽吸得盐酸羟胺晶体，然后滤液经过负压蒸饱浓缩，再进行冷析，反复数次，将所得盐酸羟胺晶体一起称重，真空干燥后得盐酸羟胺晶体16千克，以氯化铵计收率为92%。

步减压吸收的未反应的氨气、第二步减压吸收的反应生成的氨气和丁酮，可在步回用。第二步乙醚萃取物蒸去乙醚后，与上层油合并作为未反应的丁酮肟粗品在第二步回用。

报道二、

一种无溶剂制备盐酸羟胺的绿色合成工艺，取0.36g的Ti-MWW催化剂、8.35g氨水(28wt.％)、4.5g丁酮置于反应瓶中，并将温度控制在65℃；此后，再用蠕动泵将21.25g双氧水(浓度为10％)滴入烧瓶，停留时间控制在2h。随后反应液通过膜过滤器，催化剂母液和粗产品分离，使用循环泵将催化剂母液进行物料循环，得到的粗产品进行脱水脱氨后通入反应蒸馏装置，在搅拌下用泵通入盐酸(浓度为36％)到反应装置中，盐酸与丁酮的摩尔比是1.2：1，水解得到的丁酮经过蒸馏循环到氨肟化工段继续反应，反应母液浓缩结晶后得到盐酸羟胺产品。丁酮转化率＝99.1％，丁酮肟选择性达到100％，丁酮回收率＝95％，盐酸羟胺收率＝96％，产品纯度＝99.3％。

应用^[3-4]

应用一、

CN201510189160.X公开了一种红霉素肟的制备纯化方法，利用甲醇、盐酸羟胺和硫氰酸红霉素反应制备红霉素肟中反应产物过滤后的母液，往其中再加入硫氰酸红霉素、甲醇和盐酸羟胺，盐酸羟胺的加入量是硫氰酸红霉素摩尔量的0.1-10倍,甲醇的补加量是母液体积量的0.1-0.5倍、硫氰酸红霉素的加入量是母液体积量的0.5-1倍，然后加入碳酸氢铵条件pH至6-7，然后进行肟化反应，反应温度为0-60℃,反应时间24-72小时，再通过冷却、过滤得到红霉素肟盐湿品，然后再加碱游离得到红霉素肟，重复上述步骤，反应母液循环利用1-10次，从而达到限度的利用硫氰酸红霉素、盐酸羟胺，提高收率、减少废料排放，降低成本的目的。

应用二、

CN201911070018.8报道了一种辛酰羟肟酸的制备方法，包括以下步骤：步骤1：将盐酸羟胺和甲醇混合，制备为一定浓度的盐酸羟胺甲醇溶液；步骤2：将步骤1中的到的盐酸羟胺甲醇溶液、液体甲醇钠、辛酸甲酯加入反应器中，常压，反应温度为60～75℃条件下，进行肟化反应300秒～3小时；步骤3：将步骤2反应后的溶液降温至15～30℃，通入氯化氢气体直至溶液pH值为2～4，然后经离心、浓缩、结晶、离心、干燥后得到辛酰羟肟酸产品。本发明采用液体甲醇钠作为辛酰羟肟酸合成原料，不仅大大提高了产品的收率，得到的产品纯度高，杂质少，而且合成过程中无废水产生，降低生产成本，更加环保。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710541998.X 一种制备盐酸羟胺的方法

[2] [中国发明] CN201910856441.4 无溶剂制备盐酸羟胺的绿色合成工艺

[3] [中国发明] CN201510189160.X 一种红霉素肟的制备纯化方法

[4] [中国发明] CN201911070018.8 一种辛酰羟肟酸的制备方法