盐酸呋喃硫胺的药理作用

【背景及概述】^[1][2][3]

呋喃硫胺属维生素B1衍生物，又名长效VB1 ；该药除对因V B1 缺乏所引起的疾病有效外，对各种神经痛、偏头痛、多发性神经炎、小儿麻痹后遗症和夜尿等均有显著疗效。呋喃硫胺跟维生素B1一样，是糖类代谢的必需物质。盐酸呋喃硫胺为白色或微黄色结晶性粉末，无臭或略有类似蒜臭。在水中或丙酮中微溶；在甲醇、乙醇或氯仿中易溶；在苯或乙醚中几乎不溶。熔点130-136℃ (分解)。

【适应症】^[4]

盐酸呋喃硫胺适用于维生素B1的脚气病或Wernicke脑病的治疗。亦可用于维生素B1缺乏引起的周围神经炎、消化不良等的辅助治疗。

【规格】^[4]

注射剂：2ml：20mg

片剂：50mg

【用法用量】^[4]

肌注 ：一日20-40mg

【药理作用】 ^[4]

盐酸呋喃硫胺为维生素类药。呋喃硫胺是维生素 B1的新型衍生物，在体内迅速转化为活性硫胺，不为体内硫胺酶分解，对组织亲和力强，脏器浓度高，血中浓度高，维持时间长，具有高效、长效、低毒的特性。与维生素 B1一样，活性硫胺在体内与焦磷酸结合成辅酸酶。参与糖代谢中丙酮酸和a—酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积，并影响机体能量供应。

其症状主要表现在神经和心血管系统，出现感觉神经和运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常，神经痛，四肢无力，以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于血中丙酮和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸，急促，胸闷，心脏肥大，肝肺充血和周围水肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。

【药代动力学】^[4]

盐酸呋喃硫胺是维生素 B1的新型衍生物，在体内迅速转化为活性硫胺，不为体内硫胺酶分解，对组织亲和力强，脏器浓度高，血中浓度高，维持时间长，具有高效、长效、低毒的特性。

【不良反应】^[4]

盐酸呋喃硫胺偶见头昏、乏力、恶心、呕吐，停药后即消失；注射局部偶有硬包块，热敷或停药后可渐消失。

【药物相互作用】^[4]

盐酸呋喃硫胺在碱性溶液中易分解，与碱性药物如碳酸氢钠、枸橼酸钠配伍易引起变质。

【合成】^[2][3]

方法1：采用II水溶液慢慢滴入I 中，使体系中价格相对便宜的反应物I过量，促进反应平衡向III方向偏转，滴下的V B1开环液能充分反应，目的物III浓度迅速增加，达一定浓度时结晶出来，减少副产物VI与VII 的生成，最终提高了收率，降低了VB1 的单耗；低温( 2～5℃ )反应也能增加III结晶速度，收率也能提高。反应过程如下：

方法2：将盐酸硫胺溶解于水，在搅拌下加入氢氧化钠溶液，进行开环。温度控制在15-20℃，pH 值保持在11~ 12 之间，氢氧化钠溶液滴加结束后，在2 0 -25 ℃搅拌l 小时，然后加入四氢吠喃甲基硫代硫酸钠的氯仿溶液中，在20 -25 ℃ 缩合，搅拌2 小时，分取氯仿层，水层再用氯仿萃取一次，合并氯仿液，用盐酸萃取，加活性炭脱色，过滤，滤液用碳酸钱溶液中和，沉淀，控制终点pH 在7-7.5 ，甩滤，水洗，烘干，即得吠喃硫胺：

【主要参考资料】

[1] 谢子立. HPLC 测定注射用复方三维 B 中盐酸呋喃硫胺, 盐酸吡多胺与维生素 B_ (12) 的含量. 2011. PhD Thesis.

[2] 毛建卫; 姒章嫔. 呋喃硫胺合成工艺改进. 中国药科大学学报, 1997, 28.4: 244-245.

[3] 长效维生素B1-呋喃硫胺的生产方法. 医药工业,1972

[4] 盐酸呋喃硫胺说明书