去氢胆酸适应症是什么

【概述】

去氢胆酸为胆酸的合成衍生物，有利胆作用，可促使肝脏分泌大量粘度较低的胆汁，对脂肪的消化及吸收有促进作用。能预防胆道感染。主要用于慢性胆囊炎、胆石症，胆囊切除后综合征等。

【理化性质】

性状：白色疏松状粉末；无臭，味苦。 溶解度：在三氯甲烷中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中溶解。

图1为去氢胆酸

【鉴别】

（1）取本品约5mg，加硫酸1ml与甲醛1滴，使溶解，放置5分钟，再加水5ml，溶液呈黄色，并有青绿色荧光。

（2）取本品约20mg，加乙醇1ml，振摇，混匀，加间二硝基苯溶液（取间二硝基苯1g，加乙醇100ml使溶解，即得。本液（临用新制）5滴与氢氧化钠溶液（1→8）0.5ml，放置，溶液呈紫色或紫红色，渐渐变成褐色。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》715图）一致。

【含量测定】

取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）60ml，置沸水浴上加热使溶解，冷却，加酚酞指示液数滴与新沸过的冷水20ml，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时加新沸过的冷水100ml继续滴定至终点。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于40.25mg的C24H34O5。

【药理作用】

1.去氢胆酸为胆酸的合成衍生物，可对肝细胞产生生理性刺激，使肝血流量增加，胆细胞新陈代谢旺盛，胆汁中的水分显著增加，因此，胆汁分泌量增多，但不增加胆汁中的固本成分，从而使胆汁稀释，起到胆道内冲洗作用。

2.促进胆色素的排泄和利尿。

3.胆道有炎症时，去氢胆酸可使其分泌大量低粘度的胆汁，防止胆汁淤滞，防止上行性胆道感染。

4.去氢胆酸尚有排结石的作用，与解痉药合用疗效更好。

【药代动力学】

去氢胆酸口服后经小肠吸收，静脉给药后20～30min达效应。

【制备方法】

1.原料药的制备

（1）将含牛黄胆酸和甘胆酸的胆膏与氢氧化钠溶液一起加热煮沸，水解16h后，酸化至pH3，将灰褐色块状物滤出，投入热水中煮沸10min，冷却，过滤，水洗，抽干，于60-70℃干燥，得胆酸。将胆酸投入乙酸和乙酸钠溶液中，在10-20℃通入氯气，直至白色固体全部析出，用大量蒸馏水倾洗，过滤，干燥，得去氢胆酸粗品，经乙醇精制得成品。

（2）氯气氧化法 1）本品粗品的制备： 取精制胆酸，加4倍量的50%乙酸，加1.23倍量的乙酸钠，搅拌均匀，在18-20℃通入氯气，4h后呈澄明溶液，继续加氯气，溶液逐渐变稠后，且有白色固体析出，再通氯气1h，沉淀全部析出，加大量水，过滤，洗至中性，于60℃干燥，得本品粗品。 胆酸[Cl2]→本品粗品 2）本品精品的制备： 取本品粗品，加3-5倍量的95%乙醇，加 30g/L活性炭，加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却，移入冰浴使结晶析出，过滤，收集结晶，加少量冷95%乙醇洗2-3次，真空干燥，得本品精品。 本品粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]滤液[冰浴]→本品精品

（3）重铬酸钠氧化法

1）本品粗品的制备： 按m胆酸:V丙酮:m重铬酸钠:V硫酸=1:1.75:1.1:1.5的配料比投料。将精制胆酸、丙酮加入氧化釜中，在搅拌下滴加氧化剂(重铬酸钠溶于硫酸中)，反应温度控制在30-35℃，滴加完毕后，保温反应4-5h，完成反应后将反应物倾入3倍量水中，边加边搅拌，析出沉淀，用水洗至白色，抽干。加入50g/L碳酸钠溶液，调pH8，于60-70℃溶解，放冷，析出不溶性铬化物，抽滤，滤液在搅拌下逐渐加入20%乙酸溶液，pH3-4，析出本品，抽滤，去离子水洗至中性，抽干，80℃干燥，得本品粗品。 胆酸[Na2Cr2O7]→本品粗品

2）本品精品的制备： 取本品粗品加3倍量的乙醇，加200g/L的药用活性炭，水浴加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却，移入冰浴中搅拌结晶，抽干，用少量乙醇洗涤，再抽干，于60-80℃干燥，得本品精品。 本品粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]滤液[冰浴]→本品精品 或取本品粗品100g，加水230ml，充分混合，取适量氢氧化钠溶于20ml水中，搅拌至完全溶解，放置10min，过滤，滤液加入氯化钠(每100ml加入35g)，加热60℃并不断搅拌，约50℃以下冷却，放置过夜，抽滤，得去氢胆酸钠。用1000ml水溶解，加入硅藻土搅拌，过滤，得滤液，加1000ml水，加稀盐酸调pH2-2.5，析出本品，过滤，加水洗至无氯离子反应为止，干燥，得本品精品，mp238℃。重复1次操作或用丙酮重结晶，得mp为239.5℃的本品精品。

本品粗品[NaOH,NaCl]→[60℃]去氢胆酸钠[硅藻土]→滤液[HCl]→[pH2-2.5]本品[洗涤]→本品精品 2.片剂的制备 将本品25kg过20目筛，加淀粉15kg搅拌均匀，加8%淀粉浆约20kg制成软材，用14目尼龙筛制粒，70-80℃干燥，加硬脂酸镁0.4kg，经10-12目铁丝筛整粒，混匀，用12mm冲模压片，得去氢胆酸片。 本品[淀粉]→[制软材][制粒]→[干燥][硬脂酸镁]→[整粒]→[压片]去氢胆酸片 3.注射液的制备 按20%称取本品，加新鲜蒸馏水，加适量氢氧化钠溶液，溶解，调pH8.5-10.5，过滤，灌封，用100℃流通蒸汽灭菌30min，得去氢胆酸注射液。 本品[新鲜蒸馏水，NaOH]→[pH8.5-10.5,灭菌]去氢胆酸注射液。

【适应症】　

用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后综合征、慢性胆囊炎、胆石症及某些肝脏疾患（如慢性肝炎），也用于促进胆囊造影剂的排出。用于生化研究。利胆药。

【禁忌症】

1.对去氢胆酸过敏者、孕妇、哺乳者禁用。

2.胆道完全阻塞及严重肝肾功能减退者禁用。

3.阑尾炎或肠梗阻，即使仅出现症状尚未确诊；

4.诱因不明的直肠出血； 5.充血性心力衰竭；

【注意事项】

1.胆石较大者慎用。 2.去氢胆酸的代谢产物有缓泻作用，应注意。

【不良反应】

(1)可出现呼吸困难、心跳骤停、心律紊乱、肌痉挛、极度疲乏无力，症状均属轻微短暂，但长期滥用或一时用量过多，可导致电解质失衡。

(2)遇有下列症状持续存在，需进行对症处理：嗳气打隔、腹泻、恶心、痉挛、直肠区周围皮肤刺激等。

(3)一般有口苦、皮肤瘙痒等。长期服用可出现“肝脏疲劳”现象，胆汁分泌量反复减少，增加皮肤瘙痒感。

【用法用量】

1.每次口服0.25～0.5g，每天3次。 2.静注用其钠盐0.5g，每天1次。以后根据病情可逐渐增加至每天2.0g。对哮喘及有过敏史者，先用20%溶液0.2ml做皮试，阴性反应者方可使用。

【药物相互作用】

去氢胆酸能促进脂肪的消化及吸收，但不增加口服维生素K的吸收。