(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)磷酸酯的制备

背景及概述^[1]

(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)磷酸酯是一种手性联萘酚 -磷酸衍生物，可作为催化剂使用进行不对称曼尼希型反应、不对称加氢磷酰化反应及不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应的不对称合成反应。

制备^[1]

1）(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)的合成

在已干燥的三颈(100ml)茄形烧瓶中，在氮气气氛下依次添加Pd(PPh₃)₄(0.15mM，0.06eq)、二甲氧基乙烷(15ml)、3，5-双(三氟甲基)溴苯(7.54mM，3.0eq)，搅拌10分钟。随后，添加已用乙醇稀释的(R)-3，3’-双(二羟基硼烷)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘(2.56mM)和2当量(N)碳酸钠水溶液(7.6mM，3.0eq)，加热回流18.5小时。随后，冷却至室温，减压蒸馏掉二甲氧基乙烷。然后，用二氯甲烷和1当量盐酸进行溶解，使用二氯甲烷萃取3次。用1当量盐酸、食盐水依次洗涤已合在一起的二氯甲烷萃取液，用无水硫酸钠进行干燥。干燥后，进行过滤，从浓缩滤液得到的物质除去甲氧基。用柱色谱法对已脱保护的物质进行精制，得到(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)(1.4g，2.01mM，79％)。

IR(CHCl₃)：3522，1622，1597，1502，1474，1462，1427，1377，1358，1335，1281，1236，1182，1140，1036，989，897，845cm^-1.

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.24(s，4H)，8.12(s，2H)，8.00(d，2H，J＝7.9Hz)，7.91(s，2H)，7.50-7.40(m，4H)，7.24-7.22(m，2H)，5.38(s，2H).

¹³C-NMR(100MHz，CDCl₃)δ＝149.86，139.47，133.24，132.35，132.09，131.76，131.42，131.09，129.85，129.46，128.90，128.67，127.71，127.49，125.21，124.78，123.97，122.06，121.33，119.35，111.75.

2）(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)磷酸酯的合成

二颈茄形烧瓶中添加在(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)(1.91mmol)、和吡啶(7.8mmol)，室温下用7分钟的时间在其中滴加磷酰氯(2.69mmol)，进而搅拌2小时。随后加热回流1小时。反应液冷却至室温，滴加蒸馏水(1.6ml)，加热回流1.5小时。随后，冷却至室温，进行减压蒸馏除去吡啶，滴加6M盐酸(15ml)，进而加热回流2小时。反应液冷却至0℃，进行过滤，用水洗涤滤液并干燥。用二氯甲烷/正己烷进行重结晶，但得到的粗产物中仍含有杂质。由此，将其溶解于乙醇中，并用6当量盐酸进行再沉淀，得到(R)-3，3'-双(3，5-双三氟甲氧基苯基)-1，1'-联-(2-萘酚)磷酸酯(0.9g，1.14mM，73％)。

IR(CHCl₃)：1620，1501，1474，1379，1325，1281，1246，1178，1140，1109，1084，1024，988，964，891，870，867cm^-1.

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.01(s，8H)，7.61-7.58(m，4H)，7.42-7.39(m，4H).

¹³C-NMR(100MHz，CDCl₃)δ＝143.57，143.48，138.55，132.29，132.00，131.94，131.61，131.39，131.27，131.11，131.08，130.94，129.86，128.65，127.56，127.20，127.06，126.77，124.49，122.49，122.47，121.77，121.54，119.06，96.12.

主要参考资料

[1] CN200480011149.4 利用手性布朗斯台德酸的不对称合成用催化剂和使用该催化剂的不对称合成方法