乙酰化白藜芦醇

【背景及概述】^[1][2][3]

白藜芦醇是一种在葡萄皮和籽以及其它植物中出现的一种植物抗毒素，它是植物在对紫外线、真菌攻击、干旱等极端环境作出应激反应而在体内合成分泌的一种物质。白藜芦醇的来源十分广泛，一般在葡萄、浆果类、花生等植物中存在，近年来，已有人对白藜芦醇多种多样的生物活性进行了深入的研究，如：抗氧化活性、抑制环氧酶、抑制血小板聚集、抗雌激素等活性。白藜芦醇具有保护心血管系统、抗氧化、保护心脏、抗炎的作用，以及在肿瘤的化学预防、化疗的增强、神经系统的保护、代谢综合症的治疗、糖尿病中对葡萄糖代谢的改善以及对肥胖的调节都有一定的作用，也具有免疫调节的药理活性。白藜芦醇也是一种被公认为对人类健康有益的生物活性物质。它可以作用于多个细胞通路，与限制饮食和煅练对机体的调节有异曲同工之处。

白藜芦醇酯被认为是一种代谢产物的药物前体，带有酰基链的衍生物会增加其和细胞膜的亲和性，使其更容易穿过细胞膜，在细胞中的酯酶可以切开酯键，释放白藜芦醇，提高白藜芦醇的生物利用度。以上表明，对白藜芦醇进行乙酰化具有重大的意义。鉴于白藜芦醇的广泛用途，使很多科学家对白藜芦醇感兴趣，但是由于其很难通过细胞膜，不容易被吸收，所以通过对白藜芦醇进行衍生化的方法对其进行修饰，如进行乙酰化生成乙酰化白藜芦醇增加其穿过磷脂双分子层的能力，来提高白藜芦醇的生物利用度。并且乙酰化白藜芦醇也是一种很好的药物前体，它在人体中可以通过细胞内的酯酶水解为白藜芦醇，这样既可以提高白藜芦醇的稳定性，还可以提高白藜芦醇的生物利用度。

【结构】

乙酰化白藜芦醇（英文名称为Acetyl-trans-resveratrol），化学名称：3,5,4'- 三乙酰基二苯乙烯，分子式：C₂₀H₁₈O₆，分子量354.24，CAS号42206-94-0，外观：白色至类白色粉末或结晶。

【合成】^[3]

 1)以3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯为原料，采用三氯化铝与三乙胺形成的络合物作为脱甲基试剂，在无机盐的作用下，经脱甲基反应后得到白藜芦醇；

2)将步骤1)得到的白藜芦醇在三乙胺作用下与乙酸酐进行乙酰化反应后得到乙酰化白藜芦醇。本发明步骤中，脱甲基反应的反应式为：

【应用】^[4][5]

研究表明白藜芦醇具有抗肿瘤、防治心血管疾病、抗菌、抗病毒、保肝等药理作用，在防治疾病及保健美容等方面越来越引起人们的注意，是很有潜力的天然药物，有望成为一种可防治多种疾病的新型药物。白藜芦醇具有调节血脂水平、防止低密度脂蛋白氧化、抗血小板凝集及减少心脏病的突发率等作用。白藜芦醇的生物活性使其有可能成为人类预防癌症的一种天然物质，它可防治由环氧化酶及过氧化氢酶的催化物诱导产生的癌症。白藜芦醇还具有抗炎、抗过敏、抗病原微生物等多种有益于人体的生物学作用。白藜芦醇及其苷可以抑制类脂过氧化物在肝脏的堆积，从而减轻肝损伤。另外，白藜芦醇对抗癌和免疫调节方面的作用，使其在保健上体现出重要的应用价值。白藜芦 醇是白藜芦醇的一种前药，由于白藜芦醇是多羟基酚类化合物，易被氧化， 用乙酰基保护酚羟基后，得到的乙酰化白藜芦醇性质非常稳定，同时，乙酰化白藜芦醇作为白藜芦醇的前药，有助于白藜芦醇半衰期的延长和生物利用度的增加。乙酰化白藜芦醇进入体内后，在体内转变为白藜芦醇，发挥其生物活性。乙酰化白藜芦醇与普通的白藜芦醇相比，有以下主要特点：1）稳定性增强，由于三个活性酚羟基被乙酰化，所以乙酰化白藜芦醇的稳定性有明显的提高；2）生物利用度提高，由于延长了体内的停留时间，提高了半衰期，生物利用度较好。乙酰化白藜芦醇可广泛应用于食品，饮料及保健品方面。

【主要参考资料】

[1] 岳宏. 有机溶剂中脂肪酶催化白藜芦醇乙酰化反应及其微波优化[D]. 吉林大学, 2015.

[2] 梁力. 乙酰化白藜芦醇和白藜芦醇在 sD 大鼠体内药代动力学研究[D]. 第四军医大学, 2012.

[3] 李洪武;杨和军;蒋栋;郭拥政;张喜;郭洪巨;俞文彬;吕士华. 一种合成乙酰化白藜芦醇的方法. CN201510008806.X，申请日2015-01-08

[4] 刘志强;李伟.乙酰化白藜芦醇的半合成方法 . CN201210570030.7 ，申请日2012-12-14

[5] 李先宽, 李赫宇, 李帅, 等. 白藜芦醇研究进展[J]. 中草药, 2016, 47(14): 2568-2578.