3-硝基苯基乙酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-硝基苯基乙酸乙酯可用作医药合成中间体，其可由3-硝基苯基乙酸与乙醇发生酯化反应制得，可作为原料制备2-[3-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-苯基]-庚酸乙酯。

制备^[1]

将3-硝基苯基乙酸(12.755g，70.4mmole)的150mL乙醇溶液用3.83mL浓硫酸处理。将反应混合物加热回流20小时，在真空下浓缩至1/3初始体积，用250mL乙酸乙酯稀释。连续用两份100mL水、两份100mL饱和碳酸氢钠水溶液、100mL水和100mL饱和氯化钠水溶液洗涤。通过硫酸镁干燥有机相，过滤并在真空下浓缩得到14.69g3-硝基苯基乙酸乙酯，其为浅黄色油。

应用^[1]

将3-硝基苯基乙酸乙酯(4.0g，19.1mmole)在80mLDMF中的溶液用12.46g碳酸铯和2.55mL戊基碘化物处理。在室温下搅拌反应混合物15小时，用200mL水稀释，三份150mL乙醚萃取。用200mL水和200mL饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机萃取液。通过硫酸镁干燥有机相，过滤并在真空下浓缩得到黄色油。产物通过快速色谱纯化(SiO₂，5％乙酸乙酯/己烷)得到4.451g 2-(3-硝基-苯基)-庚酸乙酯，其为浅黄色油。将含有1.69g10％碳载钯的2-(3-硝基-苯基)-庚酸乙酯(4.451g，15.9mmole)的150mL乙酸乙酯溶液进行氢气的大气压15小时。通过硅藻土/SiO₂垫过滤混合物，在真空下除去挥发物，得到3.866g 2-(3-氨基-苯基)-庚酸乙酯，其为浅黄色油。将2-(3-氨基-苯基)-庚酸乙酯(3.866g，15.5mmole)在40mL氯仿中的溶液用1.73mL 3，3-二甲基丙烯酰氯处理。将混合物加热回流4小时，加入100mL水淬灭，并用三份50mL氯仿萃取。用100mL饱和碳酸氢钠水溶液，100mL水和100mL饱和氯化钠水溶液萃取合并的有机萃取液。通过硫酸镁干燥有机相，过滤并在真空下浓缩得到黄色油。产物通过快速色谱纯化(SiO₂，15％乙酸乙酯/己烷)得到3.822g 2-[3-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-苯基]-庚酸乙酯，其为浅黄色油。

主要参考资料

[1] CN1578776 - 杂环类维生素A化合物