7-甲氧基-2-萘满酮的制备

背景及概述^[1]

7-甲氧基-2-萘满酮可用作医药中间体，可用于制备地佐辛。地佐辛属于一种典型的阿片生物碱类镇痛药，由阿斯利康(Astrazeneca)公司开发。该类药物通过激动阿片受体而发挥作用。地佐 辛镇痛作用强于喷他佐辛，是κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂。

制备^[1-2]

方法一：

在100mL圆筒型石英玻璃反应瓶中，加入50g甲醇，4g 2,7-二甲氧基萘，2g平均粒径在30nm的CdS，磁力搅拌，通氮气排除氧，用150w汞灯照射，进行光催化还原反应，还原温度为20-35℃，还原时间为9小时。停止光照，停止通氮气。将反应混合物过滤，除掉催化剂。将上述滤液蒸馏除去溶剂甲醇，得到化合物（1）。将化合物（1）与二氧六环混合，用稀盐酸调节pH为1-3，加热回流水解3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值为中性。蒸馏除去溶剂，用石油醚萃取水相，将萃取相蒸出石油醚，得到7-甲氧基-2-萘满酮，收率85%。

方法二：

①将2，7-二甲氧基萘溶解于有机溶剂，并在无水乙醇、金属钠存在的条件下，于冰水浴-20℃～5℃(例-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃)下反应，反应时，反应体系中通入保护气体-氮气，反应10～15小时(例10、12、15小时)，生成中间体(I)，反应式为：

上述反应的投料摩尔比为2，7-二甲氧基萘∶钠∶无水乙醇＝1∶3～5∶11～15(例1∶3∶11或1∶4∶13、1∶5∶15、1∶3∶13、1∶4∶15)，有机溶剂的用量以将原料2，7-二甲氧基萘完全溶解为准。有机溶剂是按重量计由50％的丙胺(或丁胺、己胺、三乙胺)与50％的四氢呋喃(或无水乙醇、苯、石油醚、正己烷)混合而成。将完成上述反应的反应液在30～140℃(例30℃、50℃、80℃、100℃、120℃、140℃)下蒸出溶剂和无水乙醇，得到固体物质，加入水搅拌将固体物溶解，得到两相液体，将底层液除去，并将上层液蒸馏除去水解生成地乙醇，再用石油醚(或乙酸乙酯)萃取、用水洗涤、将萃取液蒸干，即得中间产物(I)。

②将上述生成的中间产物(I)溶于有机酮溶剂(例丙酮或环己酮)后，在稀盐酸调节反应体系PH为1～3的条件下反应，反应体系中通入保护气体-氮气，反应0.3～3小时(例如0.3、0.8、1、2、3小时)，反应生成产物7-甲氧基-2-萘满酮，反应式为：

然后用饱和的碳酸氢钠溶液调节PH值呈中性，经蒸馏除去有机酮溶剂，再用石油醚(或乙酸乙酯)萃取，洗涤、蒸出溶剂即得产品。产品得率80.2％。

参考文献

[1] CN03112983.8 7-甲氧基-2-萘满酮的生产方法

[2] CN201410136686.7 制备7-甲氧基-2-萘满酮的还原方法