3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯的制备和应用

背景^[1]

3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯可用作医药合成中间体，其可用4-碘-3,5-二甲氧基异恶唑与4,4,5,5-四甲基-1,3 -二氧杂硼烷进行反应制备。3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯常用于进行金属催化的偶联反应，如Suzuki反应。

制备^[1]

向4-碘-3,5-二甲氧基异恶唑（3.56 g，16 mmol），TEA（6.68 ml，48 mmol），Pd(PPh₃)₂Cl₂（0.56 g，0.8 mmol，5％催化剂）的二恶烷（30ml）溶液中加入4,4,5,5-四甲基-1,3 -二氧杂硼烷（4.06ml，24mmol），回流3小时。 然后在减压下除去溶剂，加入乙醚（50ml），并通过二氧化硅塞过滤。将溶剂减至其体积的一半，并用水（20ml），盐水（20ml）洗涤，干燥（MgSO₄）并蒸发至干。然后将产物通过柱色谱法（在己烷中的10％Et₂O）纯化，得到3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯，为白色结晶固体（2.35g，66％）。mp 99-101°C; νmax(thin film)/cm^-1 1594, 1401, 1073 (isoxazole); ¹H NMR (CDCl₃, 250MHz); δ 1.30 (s, 12H, 4 x CH3), 2.33 (s, 3H, ArCH3), 2.51 (s, 3H, ArCH3); ¹³C NMR (CDCl₃,63MHz): δ 12.1, 13.2, 25.2, 83.7, 164.2, 178.3; Found C, 58.98, H, 8.07, N, 6.18, C11H18BNO3 requires C, 59.23, H, 8.13, N, 6.28.

应用^[2]

3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯可以进行Suzuki反应制备6-(3，5-二甲基异恶唑)-4-苯基-3-((1-苯基-1H-1，2，3-三氮唑)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮。方法如下：

将6-溴-4-苯基-3-((1-苯基-1H-1，2，3-三氮唑)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮(0.24g，0.52mmol)、3，5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯(0.23g，1.04mmol)、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(0.038g，0.052mmol)和碳酸钾(0.144g，1.04mmol)溶于1mlN，N-二甲基甲酰胺、1ml甲醇和3ml甲苯的混合液，氮气保护，加热至70℃搅拌反应24小时，加入10ml水和10ml乙酸乙酯，将溶液用硅藻土抽滤，收集滤液，用乙酸乙酯萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸去有机溶剂，残留物通过硅胶柱色谱层析纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝2/1-1/1)洗脱得到6-(3，5-二甲基异恶唑)-4-苯基-3-((1-苯基-1H-1，2，3-三氮唑)甲基)-3，4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮0.13g，为白色固体，收率52.32％。¹HNMR(300MHz，DMSO)δ9.76(s，1H)，8.72(s，1H)，7.88(d，J＝7.5Hz，2H)，7.58(s，2H)，7.42(tt，J＝14.8，7.5Hz，5H)，7.29(d，J＝6.9Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，1H)，6.92(d，J＝8.2Hz，1H)，5.77(s，1H)，5.27(d，J＝15.4Hz，1H)，3.93(d，J＝15.4Hz，1H)，2.27(s，3H)，2.10(s，3H).

参考文献

[1] Gutierrez C D , Bavetsias V , Mcdonald E . ClTi(O i Pr) 3 -Promoted Reductive Amination on the Solid Phase: Combinatorial Synthesis of a Biaryl-Based Sulfonamide Library[J]. Journal of Combinatorial Chemistry, 2008, 10(2):280-284.

[2]CN201511016420.X三氮唑衍生物制备方法及其作为药物的用途