甲氧那明

【背景及概述】^[1][2][3]

哮喘是最常见呼吸道疾病，是由于过敏、循环系统或肺的充血、支气管水肿、 肾或心脏的疾患以及中枢神经系统的激动等各种病因引起的疾病。复方甲氧那明 就是根据上述各种病因并以较有效的药物成份盐酸甲氧那明（支气管哮喘治疗剂）、那可丁（镇咳剂）、氨茶碱（强心利尿剂）和马来酸氯苯那敏（抗组织胺剂）等配成的哮喘治疗剂，它能有效地缓和心脏性哮喘或支气管哮喘的发作，抑制咳 嗽以及各种有关症状。甲氧那明，化学名：2-甲氧基-N，α-二甲苯乙胺，别名喘咳宁，甲氧苯丙胺，哮喘宁，奥索克新，Methoxiphenadrin，Orthoxine，Euspirol，Orynarine 。甲氧那明为β肾上腺素受体激 动药，具有松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛的作用。其平喘作用强于麻黄碱，中枢兴奋及 心血管方面则较弱。在临床上主要以复方制剂用于支气管哮喘特别是不能耐受麻黄碱者。目前盐酸甲氧那明原料药在中国市场上的售价比较昂贵，制备盐酸甲氧那明的传统方法以邻甲氧基苯甲醛为起始原料， 在碱性条件下与硝基乙烷缩合，然后用铁与三氯化铁的化合物在盐酸作用下还原成邻甲氧基苯丙酮，最后加入甲胺的盐酸盐，用硼氢化钠还原胺化，得到盐酸甲氧那明。该工艺用到的原料硝基乙烷以及催化剂氧化铂均价格较贵，而三氯化铁和铁的使用将产生大量的废水、废渣，对环境危害较大。

【适应症】^[4]

甲氧那明可用于咳嗽以及支气管哮喘，适于不能耐受麻黄素者。还可用于过敏性鼻炎和荨麻疹。

【规格】^[4]

片剂：50mg。注射剂：2mL：40mg。

【用法用量】^[5]

口服：每次 50～100mg，每日3次；小儿每次 2～3mg/kg，每日3次。

肌注：每次20～40mg。小儿每次0.5～1mg/kg。

【药理作用及作用机制】 ^[5]

甲氧那明为拟肾上腺素药。主要作用于肾上腺素β 受体，产生显著的扩张支气管平滑肌作用，尚有轻微的抗组胺作用，但对血管收缩作用与中枢神经作用均较弱。

【不良反应】^[15]

偶有口干、恶心、头痛、失眠及心悸等。

【联合用药】^[6]

1. 本品与可待因、茶碱、水合氯醛等药物合用，有协同作用，可增强疗效。

2. 本品与单胺氧化酶抑制药合用，可引起血压过度升高，甚至产生高血压危象，应禁止合用。

【注意事项】^[4]

1. 禁忌证 尚不明确

2. 慎用 甲状腺功能亢进患者，糖尿病患者，高血压患者，冠心病患者。

3. 偶有口干、恶心、失眠、心悸、眩晕、头痛、胸闷、疲倦感等不良反应。

【合成】^[3]

一种盐酸甲氧那明的合成方法，其步骤如下：

1) 合成邻甲氧基苯基肟：将邻甲氧基苯基丙酮、溶剂A加入反应釜中搅拌，在20～35℃下，通入一甲胺气，通气时间为11～13小时，监测邻甲氧基苯基丙酮含量低于5％后，停止反应，反应液不需要进一步处理，直接用于下一步反应；

2) 合成盐酸甲氧那明游离碱：降温至-8～-10℃，在步骤1) 的反应液中加入硼氢化钠或硼氢化钾，反应1～1.5小时，加入水破坏未反应的硼氢化钠或硼氢化钾，反应结束后，反应液分离纯化得到盐酸甲氧那明游离碱；

3) 合成盐酸甲氧那明：将步骤2)中得到的盐酸甲氧那明游离碱溶于无水乙醇中，在0℃以下，加入盐酸/乙醇溶液调节PH＝2～3，反应液分离纯化得到盐酸甲氧那明：

【主要参考资料】

[1] 周树忠；胡雅芳复方甲氧那明口服固体制剂及其制备方法.

CN200410065967.4 ，申请日2004-12-29

[2] 姚奕, 刘彦彬, 唐谦, 等. 盐酸甲氧那明的合成工艺研究[J]. 化工生产与技术, 2012, 19(1): 7-9.

[3] 史卫明；王小亮；戴文昌. 一种盐酸甲氧那明的合成方法. CN201610121097.0，申请日2016-03-03

[4] 临床处方药物手册

[5] 药物手册

[6] 新编临床药物学