2-氨基-4-溴苯甲醛的制备和应用

发布日期:2020/5/6 11:16:59

背景及概述^[1]

2-氨基-4-溴苯甲醛可用作医药合成中间体，其可用2‑氨基‑4‑溴苯甲酸作为起始原料进行反应制备。2-氨基-4-溴苯甲醛可用于制备3‑氨基‑7‑溴喹啉‑2‑甲酸乙酯。杂环化合物大多具有一定的生物活性，而喹啉类化合物是兼具生物活性和药理活性的一类杂环化合物，其中，氨基喹啉是具有较高生物活性的重要喹啉衍生物。

制备^[1]

步骤1：2‑氨基‑4‑溴苯甲醇的合成

将60g NaBH₄加入300mL四氢呋喃(THF)中，机械搅拌。在冰水浴下，向溶液中加入100g 2‑氨基‑4‑溴苯甲酸，然后滴加27mL三氟化硼乙醚溶液，并控制温度在20度以下。滴加完毕后将反应液升至室温，并反应过夜直至原料反应完。向反应液中滴加300ml MeOH，滴加完毕后再加入5N NaOH(200ml)，搅拌半小时左右。将反应液中的有机溶剂旋转干燥并冷却至室温，析出固体，过滤，得到2‑氨基‑4‑溴苯甲醇粗品约60g[质谱(MS)M+1 203]。收率98.7％。

步骤2：2‑氨基‑4‑溴苯甲醛的合成

将步骤1获得的产物60g和300g二氧化锰加入1L二氯甲烷溶剂中，机械搅拌，反应过夜。将反应液通过硅藻土，并过柱(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)得到2‑氨基‑4‑溴苯甲醛约40g[核磁共振氢谱(400MHz，CDCl₃)：δ6.72‑6.75(d，1H)，7.23(bs，2H)，7.38‑7.42(dd，H)，7.72‑7.73(d，1H)，9.77(s，1H)]。收率85.2％。

应用^[1]

2-氨基-4-溴苯甲醛可用于制备3‑氨基‑7‑溴喹啉‑2‑甲酸乙酯：在常温下，将40.8克溴代丙酮酸乙酯溶于192毫升乙醇中，再慢慢滴入16克吡啶和200毫升乙醇的混合液中，时间大于30分钟以确保反应完全。升温到60度反应1小时后，冷却到常温。加入40克2‑氨基‑4‑溴苯甲醛，再加入32毫升吡啶，回流4.5小时后，再加入34.1克吡咯烷，回流3小时关环上氨基。TLC检测反应(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)完成后，旋掉大部分乙醇，加水和乙酸乙酯萃取。过柱(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)。旋干，得到19克3‑氨基‑7‑溴喹啉‑2‑甲酸乙酯。[核磁共振氢谱400MHz，CDCl₃)：δ1.50‑1.53(t，3H)，4.53‑4.59(q，2H)，7.35(s，H)，7.44‑7.46(d，1H)，7.52‑7.54(dd，1H)，8.29‑8.30(m，1H)]。收率72.3％。