4-溴苄胺盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1][2]

4-溴苄胺盐酸盐是一种医药中间体，是一种伯胺。4-溴苄胺盐酸盐可由4-溴苄基溴和烃基醇磺酸酯出发制备得到。伯胺类化合物是一类重要的化工原料，在化学工业（尤其是精细化工和医药工业） 领域有着广泛的用途。

制备^[1]

（1）酰亚胺化：将3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）、5%氨水（2.7g,8.0mmol）加入到10mL微波反应管中，设定微波反应器的功率为100W，在120℃下微波辐射反应4分钟；待冷却后，使用20mL二氯甲烷萃取两次，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥，减压下回收溶剂二氯甲烷，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，收率100%，直接用于后续的N-烃基化反应。

（2）N-烃基化：将上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮与KOH（33.6mg,0.6mmol）、6mL乙醇加入到10mL微波反应管中，设定微波反应器的功率为100W，在90℃微波辐射反应10分钟；减压下回收溶剂乙醇后，加入10mL乙腈溶解剩余固体，转移至30mL微波反应管中，再加入4-溴代溴苄（99.2mg，0.4mmol），设定微波反应器的功率为100W，在90℃微波辐射反应10分钟；减压下回收溶剂乙腈，得到1-(4-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，收率98%，直接用于后续的水解反应。1-(4-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮分析数据：¹H-NMR(300MHz,CDCl₃):δ4.75(2H,s),7.34(8H,m),7.46(6H,m);ESI-MS:418(M+H⁺),430(M+Na⁺)。

（3）水解：将上述1-(4-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮与KOH（134.4mg,2.4mmol）、水（2.0mL）及乙醇（1.0mL）加入到10mL微波反应管中，设定微波反应器的功率为100W，在102℃微波10分钟；待冷却后，滴加18%盐酸调至pH值为5.0，振荡至固液两相分层，过滤得固体，并以3mL的3%盐酸分两次洗涤固体，固体经干燥恒重后，得到原料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（96.3mg），回收率为96%；滤液与酸洗液混合，向混合液中滴加50%KOH水溶液调至pH值为11.0，用50mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机层，加入无水硫酸镁干燥；过滤除去干燥剂无水硫酸镁后，向滤液中通入干燥的HCl气体，有白色絮状固体析出，抽滤得白色固体，固体经干燥恒重后，得到4-溴代苄胺盐酸盐（83.2mg），产物收率为94%（以原料4-溴代溴苄计）。

应用^[2]

CN201510790209.7提供了一种抗肿瘤小分子化合物及其制备方法和应用，该化合物为3-(2-(([1,1'-联苯]-4-亚甲基)氨基)乙基)苯酚。制备方法为：以间羟基苯乙酸和4-溴苄胺盐酸盐为原料，经过酰化反应得到N-(4-溴苄基)-2-(3-羟苯基)乙酰胺；再依次经取代反应和还原反应即得到该化合物。该化合物具有广谱抗肿瘤活性且渗透性好，能够抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡，毒副作用小，结构简单，易于合成，为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础和乐观的应用前景。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210459222.0 一种制备伯胺的方法

[2]CN201510790209.7一种抗肿瘤小分子化合物及其制备方法和应用