7-溴-2(1H)-喹喔啉酮的制备

背景及概述^[1][2]

7-溴-2(1H)-喹喔啉酮是一种常用的喹诺酮类医药中间体，可由邻苯二胺和乙二酸乙二酯制备得到喹诺酮中间体，再溴代制备得到。有文献报道7-溴-2(1H)-喹喔啉酮可以用制备TGF-β抑制剂或PI3K激酶抑制剂。磷脂酰肌醇3‑激酶(Phosphoinositide 3‑kinases，也称为PI3K激酶或PI3Ks)家族在细胞存活、增殖、分化、迁移和胞内转运等多种细胞功能中至关重要，因而其在肿瘤发生发展中的作用变得不容忽视。

制备^[1]

将邻苯二胺（200 g，1.85 mol）溶于乙醇（1.2 L）。 逐滴加入乙二酸乙二酯（50％的甲苯溶液，450mL）。 将反应加热至50℃12小时，然后冷却至5℃1小时。 过滤混合物，并将固体用水洗涤，以邻苯二胺计算收率为92％。

将喹诺酮（250 g，1.7 mol）溶解在乙酸（4500 mL）中。 逐滴添加乙酸（988 mL）和溴（108 mL，2.1 mol）的混合物，并将该混合物在室温搅拌12小时，然后加热至60℃保持12小时。 冷却至室温后，将反应过滤，并将固体用水洗涤。 然后将湿饼（500g）溶于1500mL甲醇中，并加热至60℃，然后过滤并在60℃下干燥，以85％的收率得到7-溴-2(1H)-喹喔啉酮。

主要参考资料

[1] WO2019005241 - TRI-SUBSTITUTED IMIDAZOLES FOR THE INHIBITION OF TGF BETA AND METHODS OF TREATMENT

[2] [中国发明] CN201010281157.8 一类并合三杂环及其作为PI3K抑制剂的用途