奥沙碘铵

【背景及概述】^[1][2]

胃肠痉挛常常表现为阵发性腹痛加剧或阵发性绞痛，前者常由于炎症及机械性刺激引后，后者则为管道梗阻引起的平滑肌猛烈收缩所致。胃肠解痉药主要是一些M胆 碱受体拮抗剂，它们能阻断胆碱神经介质与受体的结合，解除胃肠痉挛，松驰平滑肌，缓解疼痛抑制多种腺体（汗腺，唾液腺，胃液）分泌，达到止痛的目的。可用 于胃酸过多，胃及十二指肠溃疡，胃肠痉挛，胃炎等的治疗，也可用于治疗胆道痉挛，胆石症，胰腺炎等。奥沙碘铵是日本Taisho Toyama制药公司开发的一种解痉药，1984年6月在日本上市。奥沙碘铵，化学名为1-(2-环己基-2-苯基-1，3-二氧戊环-4-基-甲基)-1-甲基哌啶碘化物，分子式为C₂₂H₃₄INO₂，分子量471.42。

奥沙碘铵是日本TaishoToyama制药公司开发的一种解痉药，它是在二苯基哌啶甲基二氧戊环碘化物的基础上以环己基替代其中的一个苯基而开发出来一种抗胆碱药，但是他的作用功效是二苯基哌啶甲基二氧戊环碘化物数倍，奥沙碘铵的散瞳作用和唾液抑制作用要较远远小于阿托品，奥沙碘铵对中枢神经的无作用，也未见奥沙碘铵的其他副作用发生。日本临床研究机构对968名使用奥沙碘铵的患者的研究调查发现，奥沙碘铵对因下列疾病引起的疼痛的治疗有效率分别是：胃炎、胃与十二指肠溃疡、肠炎的总有效率为77.2％；胆囊炎和胆道疾病的总有效率为72.5％，尿结石的总有效率为68.8％。

【适应症】^[3]

奥沙碘铵用于因痉挛引起的疼痛，以及运动机能紊乱症，主要用于治疗胃炎，胃与十二指肠溃疡，肠炎，胆囊和胆汁疾病， 泌尿结石等疾病。

【规格】^[3]

片剂，10mg

【用法用量】^[3]

每日30～60mg，分成3次服用，可根据年龄、症状适当增减。

【药理作用及作用机制】 ^[1]

奥沙碘铵直接作用于平滑肌，能够抑制运动机能亢进、舒缓痉挛性疼痛、改善微循环。

【不良反应】^[1]

奥沙碘铵不良反应发生率是8.00％，其中主要的不良反应是口干，占83例(3.21％)，其次是便秘，占54例(2.09％)，最后是腹胀，占16例(0.62％)。

【合成】^[1]

一种奥沙碘铵的制备方法，包括如下步骤：

S1、制备2-苯基-2-环己基-4-甲醇-1，3-二恶茂：将环己基苯基甲酮、甘油、 Amberlyst-15交换树脂、变色硅胶混匀，升温，保温搅拌，过滤，取滤液加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，静置取有机层，干燥，减压蒸馏得到物料A；将物料A纯化，干燥得到2-苯基-2-环己基-4-甲醇-1，3-二恶茂；

S2、制备2-苯基-2-环己基-4-哌啶甲基-1，3-二恶茂：取哌啶，通入惰性气体，依次加入S1中得到的2-苯基-2-环己基-4-甲醇-1，3-二恶茂、催化剂TiO2/Pt 混匀，调节温度，用高压汞灯照射，照射过程中不断搅拌，过滤，取滤液减压浓缩得到物料B；将物料B纯化得到2-苯基-2-环己基-4-哌啶甲基-1，3-二恶茂；

S3、制备奥沙碘铵：将S2中得到的2-苯基-2-环己基-4-哌啶甲基-1，3-二恶茂加入甲醇中溶解，加入碘甲烷，升温至30-40℃，保温搅拌24-28h，减压蒸馏得到物料C；将物料C加入异丙醇中重结晶，干燥得到奥沙碘铵。

【主要参考资料】

[1] 王康林；黄志生；柏春雷；张成栋一种奥沙碘铵的制备方法. CN201610069521.1，申请日2016-01-28

[2] 王康林;黄志生;张成栋;柏春雷.一种高收率奥沙碘铵的制备方法.

CN201610069492.9，申请日2016-01-28 

[3] 奥沙碘铵说明书.