(R)-1-BOC-2-乙基哌嗪的应用

概述^[1]

(R)-1-BOC-2-乙基哌嗪是有机合成中间体和医药合成中间体，可用于实验室研发过程和化工医药研发过程中。

应用^[1]

1.(R)-1-BOC-2-乙基哌嗪可用作医药合成中间体，如作为原料制备(R)-6-氯-2-[3-乙基-1-哌嗪基]甲酰基-4-[1H-3-(5-环丙基)吡唑基]胺基喹唑啉盐酸盐：

将0.23g(1.00mmol)6-氯-4-氧代-3H，4H-喹唑啉-2-羧酸(I-8)溶于5mL三氯甲烷中，向溶液中加入0.87mL(12.0mmol)氯化亚砜和一滴N，N-二甲基甲酰胺，升温至回流反应0.5h，TLC监测反应完全。降至室温，减压蒸除溶剂，得中间体(I-6)，立即进行下一步反应。将中间体(I-6)溶于5mL干燥的二氯甲烷中，-35摄氏度搅拌下，向溶液中依次缓慢滴加0.42mL(3.00mmol)三乙胺和1.00mmol(R)-1-BOC-2-乙基哌嗪，继续反应0.5h，TLC监测反应完全。加水淬灭，加入30mL二氯甲烷，水(10mL×3)洗，饱和食盐水(10mL×3)洗，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，经硅胶色谱柱纯化(二氯甲烷：甲醇＝50：1)，得黄色粉末状固体(R)-6-氯-2-[3-乙基-1-哌嗪基]甲酰基-4-[1H-3-(5-环丙基)吡唑基]胺基喹唑啉盐酸盐0.40g，收率48.7％。

2.(R)-1-BOC-2-乙基哌嗪还可用于制备6-氯-2-[3-乙基-1-哌嗪基]甲酰基-4-[1-环丙基-1H-咪唑4-基]胺基喹唑啉盐酸盐：

将4，6-二氯-2-[1-(4-N-叔丁氧羰基)哌嗪基]甲酰基喹唑啉溶于5mL干燥的二氯甲烷中，-35摄氏度搅拌下，向溶液中依次缓慢滴加0.42mL(3.00mmol)三乙胺和185mg(1.00mmol)(R)-1-BOC-2-乙基哌嗪，继续反应0.5h，TLC监测反应完全。加水淬灭，加入30mL二氯甲烷，水(10mL×3)洗，饱和食盐水(10mL×3)洗，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，经硅胶色谱柱纯化(二氯甲烷：甲醇＝50：1)，得黄色粉末状固体0.40g，收率48.7％。

主要参考资料

[1] CN201611223917.3 酰胺及硫代酰胺类衍生物及其制备方法和应用