顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯的制备和应用

背景及概述^[1]

顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯是一种医药中间体，可由顺式-六氢吡咯并[2,3-c]吡咯-5（1H）-甲酸叔丁酯一步还原制备得到。

制备^[1]

在0℃下向搅拌的LAH（4.02g，105.99mmol）的THF（50ml）溶液中加入顺式-六氢吡咯并[2,3-c]吡咯-5（1H）-甲酸叔丁酯（4.5g，21.2mmol），并将得到的反应混合物在N₂下在70℃搅拌2h直到TLC（DCM/MeOH=10/1）显示原料完全消失后，然后将反应混合物冷却回到0℃并通过加入水（5ml）淬灭，随后加入15%的NaOH水溶液（5ml）、H₂O（15ml）和MgSO₄（10g）。在25℃搅拌1h后，将反应混合物过滤并将滤液在减压下浓缩，得到顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯（2.6g，20.6mmol，97.19%产率），为黄色油状物。¹H NMR(400Hz,CHCl₃-d) δppm3.66-3.79(m,1H),2.89-3.02(m,1H),2.75(dt,J=11.19,6.50Hz,1H),2.65(dtd,J=12.40,8.35,8.35,4.39Hz,1H),2.46-2.54(m,2H),2.38-2.45(m,1H),2.34(dd,J=9.28,4.14Hz,1H),2.27(s,3H),1.85(ddt,J=12.42,8.78,6.33,6.33Hz,1H),1.45-1.56(m,1H),1.43(s,1H),1.21-1.31(m,1H).

应用^[1]

CN201880022997.7报道顺式-5-甲基-1H-六氢吡咯并[3,4-B]吡咯可用于合成用于治疗和预防细菌感染的新吡啶并[2,3-b]吲哚化合物。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201880022997.7 用于治疗和预防细菌感染的新吡啶并[2,3-b]吲哚化合物