6,6-二氟-2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯的制备和应用

背景及概述^[1]

6,6-二氟-2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯是一种医药中间体，可由叔丁基-6-氧-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸酯通过与DAST进行氟化反应制备得到。

制备^[1]

在0℃下，向叔丁基6-氧-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸酯(CAS[1181816-12-5]，1g，4.73mmol)在干燥的DCM(50mL)中的溶液中添加DAST(1.86mL，14.2mmol)，然后将混合物温热至室温并搅拌16小时。添加额外的DAST(0.62mL，1当量，4.73mmol)，然后将混合物在室温下搅拌3小时。将混合物用饱和NaHCO₃淬灭，然后搅拌10分钟。分离各层并且用DCM(2x)萃取水层。将合并的有机层经MgSO₄干燥，过滤并蒸发至干燥以给出1.02g呈黄色固体(76％)的6,6-二氟-2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯。

应用^[1]

CN201680038644.7报道了6,6-二氟-2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基酯可用于制备化合物148。该化合物可用于治疗细菌性疾病，尤其是由致病菌如结核分枝杆菌(包括潜伏性疾病和包括耐药性结核分枝杆菌菌株)引起的那些疾病。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201680038644.7抗细菌化合物