2-(二氟甲基)苯甲醛的制备

背景及概述^[1]

2-(二氟甲基)苯甲醛是一种有机中间体，有文献报道2-(二氟甲基)苯甲醛可由1-溴-2-二氟甲基苯与DMF一步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将1-溴-2-二氟甲基苯（3.23g）溶解在四氢呋喃（65ml）中后，将混合物冷却至-78℃。然后加入正丁基锂（在己烷中的2.64M溶液，6.5ml）并搅拌30分钟，加入N，N-二甲基甲酰胺（2.4ml），并继续搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，然后将混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，在减压下蒸馏出溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，获得2-(二氟甲基)苯甲醛（991 mg）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.30-7.57 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 2H), 7.82-7.83 (m, 1H), 7.94-7.96 (m, 1H), 10.19 (s, 1H).

报道二、

在室温下，向2-（二氟甲基）苯甲酸甲酯（700mg，3.76mmol）的THF溶液中逐滴加入1M氢化铝锂的THF（5.64mL，11.3mmol）溶液。然后将反应倒入冰水（100mL）中，并用乙酸乙酯（200mL）和2N氢氧化钠水溶液（100mL）稀释。然后分离有机相，用盐水（50mL）洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到油状的（2-（二氟甲基）苯基）甲醇（480mg）。¹HNMR(400 MHz，CDCl₃)δ7.56(d，1H),7.41(m，3H),6.93(t，1H),4.82(s，2H).

将（2-（二氟甲基）苯基）甲醇（100 mg，0.632 mmol）和氧化锰（275 mg，3.16 mmol）在二氯甲烷中的混合物于室温下搅拌十二小时，然后在45℃搅拌1h。 通过硅藻土过滤反应物，浓缩，得到2-（二氟甲基）苯甲醛，为油状物（99mg）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.2 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 6.93 (t, 1H).

主要参考资料

[1] From PCT Int. Appl., 2009101917, 20 Aug 2009

[2] From PCT Int. Appl., 2008041118, 10 Apr 2008