氯甲酸正丁酯的制备

概述^[1]

氯甲酸正丁酯主要用作医药合成中间体和有机合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1]

氯甲酸正丁酯制备如下：将1580g正丁醇(M＝74)预热至100℃，从反应精馏塔上进料口利用平流泵加入，与下进料口进入的光气(0.5MPa，M＝98.9)在反应段充分接触，反应段温度为100℃。产生的氯化氢及过量的光气通过塔顶进入后续回收装置，-40℃下通过深度冷凝方式进行分离，液态光气经过换热器进入反应精馏塔重复使用，氯化氢气体通入1.0wt％NaOH水溶液吸收。氯甲酸正丁酯作为单一产物流通过塔釜进入储罐，供后续使用。反应液采用气相色谱分析其组成，结果表明丁醇转化率为>99.9％，氯甲酸酯选择性>99.9％。

应用^[1]

氯甲酸正丁酯可用于制备丁酸丁酯：

1）向反应釜内加入镁条260g，氮气置换三次；氮气保护下向反应釜内依次加入甲苯1L、1，2-二溴甲烷0.25g，升温至60℃引发格氏反应。将1-氯丙烷780g溶于4L甲苯，60℃下将甲苯溶液缓慢加入反应釜内。滴加完毕后继续搅拌3小时反应结束。氮气保护下，利用过滤装置分离剩余的镁屑，所得灰黑色溶液即为1-丙基氯化镁试剂，浓度2.0mol/L。

2）向反应釜内加入氯甲酸正丁酯1360g及无水氯化锰2.44g(Mn含量500ppm)及三氯化铝2.78g(Mn/Al＝1/1.1)室温搅拌15min，体系冷却至0℃。氮气保护下将制得的5L1-丙基氯化镁溶液缓慢加入反应釜内，滴加完毕后持续搅拌2h反应结束。过滤除去体系副产的氯化镁固体，向滤液内加入1.0wt％碳酸钠水溶液，中和体系PH值至7-8。分离所得的两相混合物，利用甲苯(1L*3)萃取水相，收集所有有机相。减压蒸馏回收甲苯，得到1369g无色油状液体，产率95.1％。采用气相色谱分析其组成，结果表明丁酸丁酯含量>99.5％。

主要参考资料

[1] CN201610397780.7 一种脂肪(环)族酯类化合物的制备方法