DL-鸟氨酸盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

DL-鸟氨酸盐酸盐是重要医药中间体，也是机体代谢的重要中间产物，对于人体生理代谢有重要作用，国内外相关剂型中多用于将其制备成含有DL-鸟氨酸盐酸盐的复方或单方注射液供临床使用。国内生产非无菌DL-鸟氨酸盐酸盐的方法主要有化学法、发酵法和酶法。专利提供了一种双酶耦合的制备方法，即采用盐酸将精氨酸料液调节pH后，在牛肝酶液中进行恒温转化，之后向所得料液再加入从新鲜黄豆中提取的脲酶再次反应，反应结束后经脱色结晶得到粗品，再次精制获得成品，该方法容易残留蛋白且内毒素容易超标，不适宜做无菌DL-鸟氨酸盐酸盐注射液的原料。

制备^[1]

一种DL-鸟氨酸盐酸盐的制备方法，制备过程在生产C级洁净区中进行。具体如下：

步骤1、将100kg精氨酸溶解在去离子水中，定容体积至385L，取样检测精氨酸浓度为35%，控温至48-50℃，通过添加浓盐酸调节至pH=9.0；加入固定化精氨酸酶15kg进行催化转化，得到转化液；转化时间为1.5h时取样检测精氨酸剩余量，经检测，1.5h时精氨酸剩余量为0.7g/L，转化率为99.73%；

步骤2、过滤步骤1所得转化液，得到固定化精氨酸酶及滤液；用30L去离子水分2次洗涤固定化酶，洗水合并入滤液中，导入脱色罐内，自然降温至滤液温度为30℃时，向该滤液中缓慢滴加30%盐酸至pH=7.0，缓慢搅拌20分钟，取样检测pH后继续滴加30%盐酸，当pH=7.0且搅拌后pH=7.0±0.1时，停止滴加；

步骤3、向步骤2所得料液中加入4.15kg的活性炭，搅拌20分钟进行脱色，将脱色后的料液进行无菌过滤后，直接导入B级控制区无菌转化罐内。用30L去离子水洗涤活性炭滤饼，所得洗水经无菌过滤后导入该无菌转化罐内。将该无菌转化罐内温度控制在45℃，缓慢加入料液体积4倍量的95%乙醇溶剂进行析晶、养晶，养晶结束后，经三合一干燥分离器分离，用料液体积0.5倍95%乙醇溶剂洗涤，65℃真空干燥获得鸟氨酸盐酸无菌粉。

主要参考资料

[1] CN201710882248.9一种DL-鸟氨酸盐酸盐的制备方法