3-溴苄脒盐酸盐的制备与应用

发布日期:2020/4/17 11:06:12

背景及概述^[1]

3-溴苄脒盐酸盐是一种医药中间体，可由3-溴-苯甲腈一步制备得到。

制备^[1]

氩气氛下将1.18g(22mmol，2当量)氯化铵悬浮在40ml的干燥甲苯中，并且将该混合物冷却至0℃。滴加11ml(22mmol，2当量)的2M三甲基铝的己烷溶液，并且该反应混合物在室温下搅拌直至观察到不再有气体产生。加入2.0g(11mmol，1当量)3-溴-苯甲腈，该混合物在80℃浴温中搅拌过夜。随后冷却至0℃和加入50ml的甲醇，随后室温下搅拌1小时。过滤后，固体用甲醇洗涤数次，该溶液真空蒸发至干且残余物用甲醇洗涤。产量：2.02g(78％)。¹H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7,6(m，1H)，7,8(m，1H)，8,0(m，1H)，8,1(s，1H)ppm。

应用^[1]

可用于制备下述化合物N-{1-[3-(3-溴苯基)-5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-6-基]丙基}乙酰胺。该化合物可抑制存在于人中性粒细胞膜内的PDE4且表现出对PDE4高亲和性位点特别有利的结合性能，与该位点结合导致例如呕吐的副作用。这种抑制作用的一个可测的的功能性结果是被刺激人中性粒细胞对超氧化物阴离子生成的抑制。

制备方法如下：2.02g(8,6mmol，1当量)3-溴苄脒盐酸盐悬浮在50ml的乙醇并加入1.47g(10,2mmol，1,2当量)水合肼。室温下搅拌1小时后，加入2.59g(13mmol，1,5当量)3-(乙酰基氨基)-2-氧代戊酸乙酯的溶解在10ml乙醇中的化合物。该反应混合物在80℃(浴温)下搅拌4小时并在室温过夜。使该混合物真空蒸发至干且产物通过色谱纯化(快速或柱色谱或制备HPLC)。