磷酸二叔丁酯钾盐的制备

背景及概述^[1]

磷酸二叔丁酯钾盐为酯类衍生物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

方法1：制备磷酸二叔丁酯钾盐：向二叔丁基磷酸钾(261千克，1.00摩尔当量)、四正丁基硫酸氢铵(18.5千克，0.05摩尔当量)和碳酸氢钠(400千克，4.50摩尔当量)在水(1150千克)中的混合物中加入乙酸异丙酯(1275千克)。将该混合物升温至大约35℃并随后经大约4小时向其中加入氯甲基氯硫酸酯(313千克，1.80摩尔当量)。该混合物进一步搅拌大约45分钟，冷却至大约25℃并随后将层分离。有机相冷却至大约10℃并用2％重量/体积的碳酸氢钾水溶液(2×800千克)洗涤两次并随后用混合的2％重量/体积碳酸氢钾和20％重量/体积碳酸氢钾水溶液(640千克)洗涤。所得有机溶液随后在<100毫巴下蒸馏至一半体积，保持温度低于45℃。将所得混合物过滤，用乙酸异丙酯(115千克)洗涤过滤器以获得溶液形式的标题化合物磷酸二叔丁酯钾盐，通常的溶液强度为大约25％重量/体积，产率为大约90％。

方法2：将亚磷酸二叔丁酯（40.36mmol）与碳酸氢钾（24.22mmol）在35ml水中合并。将溶液在冰浴中搅拌，并在一小时的时间内分三等份加入高锰酸钾（28.25mmole）。然后使反应在室温下再继续半小时。

然后将脱色碳（600mg）并入，因为将反应加热至60℃持续15分钟。然后将反应真空过滤以除去固体二氧化镁。固体用水洗涤几次。然后将滤液与一克脱色碳合并，并在60℃下再加热二十分钟。再次过滤溶液，得到无色溶液，然后真空蒸发，得到粗制的磷酸二叔丁酯钾盐。

主要参考资料

[1] CN201480069979.6制药方法和中间体

[2] US2015011510