二甲基半胱胺盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

半胱胺盐酸盐（CSH）是一种重要的化工原料和医药中间体，具有重要的生理作用和良好的络合性，广泛应用于化妆品、医药、动物饲料添加剂以及生物材料如烷基化、生物芯片以及生化制药等多方面。二甲基半胱胺盐酸盐是CSH的一种，它是重要的化工原料和医药中间体，用途广泛，主要用于生产兽药沃尼妙林。

制备^[1]

一种二甲基半胱胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤：

（1）合成5，5-二甲基-2-异丙基噻唑啉

a.将异丁醛、单质硫和三乙胺混合均匀，然后通入氨气，在90-110℃下充分反应合成5，5-二甲基-2-异丙基噻唑啉，异丁醛、单质硫和氨气的摩尔比为2：1：2～4；

b.反应完成后，将反应液冷却至15-20℃，过滤除去固体反应物，然后分液取有机相；

c.将有机相加热蒸馏，除去残余的三乙胺、水及氨气；

d.将步骤c后的有机相减压蒸馏，收集温度在5，5-二甲基-2-异丙基噻唑啉沸点附近的馏分，即为5，5-二甲基-2-异丙基噻唑啉；

（2）制备5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷

a.将5，5-二甲基-2-异丙基噻唑啉分散于水中，先用酸调解pH至1.5-2.2，然后向其中同时滴入硼氢化钠和酸，将5，5-二甲基-2-异丙基噻唑啉还原为5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷，反应过程中反应液温度为5-10℃，pH始终为1.5-2.2；

b.反应后，将反应液用有机萃取剂萃取，取水相，然后调节水相pH至5.5～6.5，有大量5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷从水相中析出；

c.分液将5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷粗品从水相中分出，剩余水相加入有机萃取剂继续进行萃取，取有机相，将有机相和5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷粗品合并，减压蒸馏除去有机萃取剂，再在100~130℃下进行真空蒸馏，得5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷；

（3）制备二甲基半胱胺盐酸盐

a.将5，5-二甲基-2-异丙基噻唑烷加入水中配成浓度为10-30wt%的溶液，调节pH至1.5-2.5；

b.向上述溶液中加入苯肼，再向反应体系中加入隔绝剂隔绝空气，加热沸腾回流，进行开环反应；

c.反应后将反应液冷却，分液取水相，水相洗涤除杂后减压蒸去水得固体物；

d.将固体物用醇溶解到近乎粘稠溶液状态，然后蒸干，重复醇溶解、蒸干步骤至少一次，最后将固体物溶于醇中，向其中滴入重结晶溶剂，析出晶体，分离即得二甲基半胱胺盐酸盐。

主要参考资料

[1] CN201110356445.X一种二甲基半胱胺盐酸盐的合成方法