甲磺酸溴隐亭的说明书

概述^[1]

甲磺酸溴隐亭最早由诺华公司开发，主要用于抗震颤麻痹，抑制生理性泌乳和治疗催乳激素过高引起的经前期综合征、肢端肥大症、女性不育症和亨丁顿舞蹈病。临床用于治疗帕金森病，与催乳素有关的生殖系统功能异常，如闭经、溢乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺瘤、男性阳痿或性欲减退，还可用于垂体腺瘤等。甲磺酸溴隐亭快速释放的口服制剂辅助用于Ⅱ型糖尿病的治疗，该药2009年5月获得ＦＤＡ批准。

药物作用及临床应用^[2]

本品又称溴麦亭、溴化麦角隐亭、溴克丁、麦角克碱、麦角环肽、抑乳停、甲磺酸溴隐亭，是麦角生物碱的半合成衍生物，能特异地兴奋中枢多巴胺受体，对其他受体有拮抗作用。无麦角类的收缩子宫和血管作用。可抑制PRL、LH的分泌，激活脑内新纹状体的多巴胺受体，控制震颤麻痹综合征；通过中枢或外周的作用松弛血管平滑肌，减低交感神经兴奋性，进而使血压下降，脉率不增加。适用于治疗高泌乳素血症及泌乳素瘤，或作为泌乳素瘤的术前准备或术后治疗；亦用于治疗垂体生长激素瘤、巨人症及肢端肥大症；或用于垂体促皮质素瘤及库欣(Cushing)病合并血糖升高者的治疗。可用于治疗多囊卵巢综合征，对排卵功能障碍性不孕症有效。对乳腺增生、回乳、月经紊乱、经前紧张综合征、肝性脑病、糖尿病、特发性水肿、垂体性甲亢及甲状腺功能减退症均有一定效果。

用法和注意事项^[2]

用于治疗高泌乳素血症及泌乳素瘤或作为泌乳素瘤的术前准备或术后治疗，起始量每日1.25～2.5mg，逐渐增加至维持量每日3次，每次2.5mg口服，不超过15mg/d。用于治疗垂体生长激素瘤、巨人症及肢端肥大症，每日10～60mg，分3～4次口服。用于治疗多囊卵巢综合征，每日3次，每次2.5mg，疗程1年左右。用于治疗女性不孕症，月经第5天开始每日2次，每次1.25mg口服，或2.5mg/d睡前顿服，连续服药至基础体温上升3～7d停药。可用于震颤麻痹和抗精神病药恶性综合征的治疗，详见治疗神经系统疾病常用药物。

不良反应、禁忌和药物影响^[2]

常见恶心、呕吐、厌食、腹痛、便秘或腹泻。和食物同服可减轻。可致消化道溃疡及出血；可有眩晕、疲乏、失眠、晕厥、神经错乱、幻觉、谵妄、记忆力下降、低血压、晕厥、休克、心肌缺血、心动过缓、心律失常，诱发红斑性肢痛症及雷诺现象；可有胸膜纤维化、肝功能异常、视力模糊、鼻塞、荨麻疹、下肢痉挛等。消化性溃疡、驾驶员、近期心肌梗死者禁用。外周血管病者慎用。女性垂体瘤者应用本品治疗或发生妊娠，可使泌乳素瘤快速增长，甚至出现眼神经受压迫。与降压药同服易致低血压。

中毒诊断要点^[3]

1.不良反应有恶心、上腹痛、消化不良、腹泻。大剂量应用时可发生转氨酶升高。治疗开始时可能发生短暂的低血压伴虚脱，其后可能发生高血压。高剂量时可能出现心律失常，心绞痛或血管痉挛性疾病恶化。

2.大剂量时，神经系统表现有头痛、视力模糊、复视、嗜睡、乏力、幻觉、狂躁、激惹、癫痫发作，个别发生脑血管意外。

3.偶见发生肺部浸润性病变、胸膜渗出和增厚；发生近视和后腹膜纤维化的报道；偶见发生脑脊液鼻漏。罕见白细胞和血小板下降。

4.约10%的病人出现小腿痉挛，<10%的病人出现红斑性肢痛症，有发生阳痿的报道。

5.长期用药每天50mg，达2.5年的病人有发生尿失禁的报道。

中毒处理原则^[3]

1.过量服用溴隐亭时，口服活性炭，导泻处理。

2.无特效解毒药，以对症、支持治疗为主。

3.发生阳痿时，减量或停药可使性功能恢复如常。

4.出现精神神经症状时，停药可改善。

5.发生尿失禁时，停药后可消失。

制备^[1]

1）溴隐亭的合成

将α-麦角隐亭12g（20.8mmoL）和二氯甲烷120mL加入反应瓶中，搅拌溶清后依次加入5，5-二溴巴比妥酸3.69g（12.9mmoL）、33％氢溴酸的冰乙酸溶液0.2mL，控温25～30℃反应5～6h，过滤，滤液依次用1moL／L的硫代硫酸钠（30mL），5％的碳酸氢钠溶液（30mL），20％氯化钠溶液（30mL）洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，并加入硅胶36g浓缩将溶剂完全拉干。柱层析：流动相先为二氯甲烷，后为V（二氯甲烷）∶V（丙酮）＝6∶1的混合溶液。得10.6g溴隐亭，收率７8％。

2）甲磺酸溴隐亭的合成

将溴隐亭6.0g用二氯甲烷120mL溶清后加入2-丁酮200mL，控制内温20～30℃，加入甲磺酸1.14g，生成结晶型沉淀，搅拌1h。滤出固体，用2-丁酮30mL洗涤，干燥得6.13g甲磺酸溴隐亭，收率86％。

主要参考资料

[1] 甲磺酸溴隐亭的合成研究

[2] 常用新药精汇手册

[3] 实用中毒急救数字手册