N-三(羟甲基)甲氨酸-2-羟基丙磺酸的制备

背景^[1][2]

N-三(羟甲基)甲氨酸-2-羟基丙磺酸可作为离子缓冲液使用，也可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1]

N-三(羟甲基)甲氨酸-2-羟基丙磺酸制备如下：将242.28克（2摩尔）的三（羟甲基）氨基甲烷，500毫升水和196.5克（1摩尔）的3-氯-2-羟丙基磺酸钠的混合物装入1升2颈烧瓶装有搅拌器和冷凝器。将混合物在回流下剧烈搅拌3小时。冷却至25℃后，使溶液通过Dowex50，氢形式的阳离子交换树脂柱，以除去钠阳离子并形成游离酸。来自柱的洗脱液在真空下蒸发成稠油。用酒精稀释后，产物从溶液中结晶出来，过滤并用酒精洗涤并干燥。得到160克白色产物N-三(羟甲基)甲氨酸-2-羟基丙磺酸，在226℃熔化（分解）。发现该产物的碳含量为32.7％，氢含量为6.52％，氮含量为5.39％。计算得出的值为32.4％的碳；氢6.6％；和5.4％的氮。产物在20℃的pKa为7.7。

应用^[2]

N-三(羟甲基)甲氨酸-2-羟基丙磺酸可用于制备细胞结合剂-细胞毒性剂缀合，物，使细胞结合剂与具有能够与该细胞结合剂形成共价键的反应性基团(例如，胺反应性基团)的细胞毒性剂或细胞毒性剂-接头化合物在4至9之间的pH下在具有高离子强度的缓冲溶液存在下反应。缓冲溶液选自MES((2-(N-吗啉代)乙磺酸))缓冲液、双-三甲烷(2-[双(2-羟乙基)氨基]-2-(羟甲基)丙烷-1，3-二醇)缓冲液、ADA(N-(2-乙酰氨基)亚氨基二乙酸)缓冲液、ACES(N-2-氨基乙磺酸)缓冲液、PIPES(哌嗪-N，N′-双(2-乙磺酸))、N-三(羟甲基)甲氨酸-2-羟基丙磺酸等。

主要参考资料

[1]US4169950

[2]CN201780009779.5用于制备细胞结合剂-细胞毒性剂缀合物的有效方法