BOC-L-谷氨酸的制备

概述^[3]

BOC-L-谷氨酸是L-谷氨酸的氨基保护产物，是一种一种医药中间体，可用于制备来那度胺，来那度胺(lenalidomide)用于治疗骨髓增生异常综合症，是一种新的调节免疫型、非化学疗法抗癌药物。

制备^[1-2]

方法一、

准确称取谷氨酸、Boc酸酐 于三口瓶中， NaOH 2g(0.05mol)，溶于 50mL 四氢呋喃-水(1:1)。投料完毕，室温搅拌反应 32h，反应中不断用 1mol/L 的NaOH 调节 pH=8~9。反应完毕加 50mL 水稀释，减压蒸除有机溶剂，石油醚提取 3 次 （每次用量50mL，下同），水层用 1mol/L 的盐酸调 pH=2，乙酸乙酯提取 3 次，合并乙酸乙酯，用 1mol/L 的盐酸洗涤 3 次，水洗涤 3 次，饱和食盐水洗涤 3 次，无水硫酸钠干燥，减压蒸出乙酸乙酯得油状物，加适量石油醚研磨得固体产物BOC-L-谷氨酸。

方法二、

通用操作：将溶解在甲醇中的氨基酸衍生物的苄基酯在1大气压的氢气气氛下在10％Pd-C上氢化（少于氨基酸苄基酯或醚的10％重量）。反应完全后，滤出催化剂，并真空蒸发滤液，得到所需产物。BOC-L-谷氨酸可由由市售N -叔丁氧基羰基-L-谷氨酸苄酯（1.0g，3.0mmol）制备得到。粗产物通过快速色谱法使用30％AcOEt / CH₂Cl₂/1％AcOH纯化得到所需产物。BOC-L-谷氨酸，为白色粉末（680mg，93％产率）。

应用^[3]

CN201410579059报道了一种制备来那度胺的方法，先将2-甲基-3-硝基苯甲酸酯化得2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，再经溴化得2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；然后将L-谷氨酰胺与碳酸二叔丁酯反应获得BOC-L-谷氨酸；将BOC-L-谷氨酸在缩合剂和催化剂的存在下获得Boc保护的3-氨基-2,6-哌啶二酮，再与酸反应制得3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐；将3-氨基-2,6-哌啶二酮与2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯反应获得3-(4-硝基-1,3二氢-1-氧代-2氢-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；最后还原得到来那度胺。本发明的方法获得的产品收率高。

主要参考资料

[1] 王全忠,王筠,王小光.谷氨酸中氨基的保护方法探究[J].天津化工,2013,27(03):20-21.

[2] From PCT Int. Appl., 2000059867, 12 Oct 2000

[3] CN201410579059.0一种制备来那度胺的方法