6-羟基多巴胺氢溴酸盐的应用

背景^[1]

6-羟基多巴胺氢溴酸盐又叫6-OHDA，是儿茶酚的羟基化衍生物，是一种有效导致多巴胺神经元变性的神经毒剂。

用途^[1]

6-羟基多巴胺氢溴酸盐是用来制作帕金森病动物模型的种药物，最常用的方法是单侧注射6-羟基多巴胺氢溴酸盐至黑质或者中央前脑束，这可以使DA神经元细胞在较短的时程内快速的死亡，这与急性MPTP模型相似。另外一种6-羟基多巴胺氢溴酸盐模型是直接注射这种毒素到纹状体内而导致黑质神经元的退行性变。这种方法可以在四周时间内缓慢的部分损伤这些神经元，因而已经被用来模拟PD的慢性病程。

在向黑质注射6-羟基多巴胺氢溴酸盐之后，这些药物选择性的累积在DA神经元并对其产生毒性作用。这一过程可能是通过产生自由基而完成的。6-羟基多巴胺氢溴酸盐对大鼠、小鼠、猫以及灵长类动物是一种高效的毒物，并且被广泛用来制作单侧损伤模型。在大鼠中广泛的DA损耗可以通过对给与安非他明和脱水吗啡引起的旋转活动来进行评估。6-羟基多巴胺氢溴酸盐在黑质中引起的损伤并不形成Lewy体，并且可以引起其他神经元非特异性的损伤。尽管如此，这种模型主要的优点是可以计量运动减少（旋转），因而这一模型被证实在药理学研究中用来观察药物对多巴胺及其受体是否有效是非常有用的。

应用^[2]

使用方法举例：

一：纹状注射法，6-羟基多巴胺氢溴酸盐制备PD大鼠模型

1、实验动物：SD大鼠；

2、准备。术前30min腹腔注射0.75%地昔帕明(3.3ml/kg bw)以保护去甲肾上腺素能神经元，腹腔注射麻醉4%水合氯醛(10mg/kg bw)；

3、俯位固定于脑立体定位仪上，无菌开颅，参照大鼠脑图谱，确定右侧纹状体俩点坐标（前：AP1.7mm，L2.2mm，H5.4mm;后： AP0.4mm，L4.0mm，H6.0mm）；

4、注射剂量2ul， 注射速度1ul/min，留针10min，腹腔注射青霉素；

5、6-羟基多巴胺氢溴酸盐用1%维生素C无菌生理盐水配置而成，浓度为4ug/ul，现用现配，4度保存。

二：6-羟基多巴胺氢溴酸盐立体定向法制备SD大鼠PD模型

1、实验动物：雄性SD大鼠，体重200-240G；

2、模型制备。腹腔注射麻醉。平位固定大鼠头颅于江湾I号动物立体定向仪上，依大鼠立体定位脑图谱，注射靶点为左侧纹状体区12ul单点组坐标为齿杆较内耳线低2.4mm、前囱后4.4mm、矢状缝左1.1mm，硬膜下7.5mm。8ul双点组注射靶点除上述位点外，另有前囱后4.8mm、矢状缝左1.8mm、硬膜下7.5mm。6-羟基多巴胺氢溴酸盐，浓度为2ug/ul溶液，母液为0.2%维生素C的生理盐水。

三: 6-羟基多巴胺氢溴酸盐大鼠脑部注射经典配置方法

6-羟基多巴胺氢溴酸盐溶于含1mg/ML维生素C的人工脑脊液中，调节pH值，需要现用现配，配置后立即使用并冰上保存。

主要参考资料

[1] 6-OHDA使用说明书