羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的应用与制备

背景及概述^[1]

作为肠溶性聚合物，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯是广为人知的，它是总共具有三种取代基的聚合物，并且是通过用甲基(-CH3)和羟丙基(-C3H6OH)两个取代基取代纤维素骨架上的羟基的氢原子获得醚结构，并且用羧基苯甲酰基(COC6H4COOH)获得酯结构而产生的。羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯用于广泛的应用，例如在包衣、药物释放控制以及通过将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与水溶性差的药物一起热熔融挤出或喷射干燥来生产固体分散体中的应用。热熔融挤出可以消除溶剂的使用，使其可以应用于在水中不稳定的药物。因此，由于不必回收溶剂，减少环境问题，节省溶剂回收过程中的能量以及提高操作者的安全性，因此热熔融挤出已经在安全性方面受到关注。

应用

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯是一种性能优良的肠溶性药用辅料，分别在1981年和1983年收载于日本和美国药典，是性能优良的新型肠溶性薄膜包衣材料，具有成膜性好、溶解快、理化性质稳定等特点，这种肠溶包衣材料是以羟丙基甲基纤维素为骨架，与邻苯二甲酸酐进行酯化的产物。它不溶于水和胃液，可在小肠上部迅速膨化溶解。

制备^[1]

羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯制备如下：将每葡萄糖单元的羟丙氧基取代度为9.0重量％并且每葡萄糖单元的甲氧基取代度为28.9重量％的7.0kg的羟丙基甲基纤维素加入到具有双轴混合器的50L捏合器中的11.2kg的冰醋酸中，使溶解，然后加入5.8kg的邻苯二甲酸酐，109g的氯酸钠和3.0kg的乙酸钠，并在85℃反应4.5小时。向反应混合物中加入12.9kg的水并搅拌。然后，将HPMC的重量的21倍的量的水逐渐加入到反应溶液中以沉淀出粗制的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。通过使用卧式过滤板型过滤装置过滤沉淀物并用水洗涤。

将获得的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与水混合，得到温度为7℃并且羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯浓度为6重量％的悬浮液。所获得的悬浮液中的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯悬浮颗粒的平均粒径为507μm，该粒径是作为从通过具有不同筛孔的9个筛子的悬浮颗粒的比率确定的重量积分粒径分布中积分值为50％的粒径而测得的。使用离心倾析器(倾析器式连续离心分离器机，型号Z18，由TANABEWILLTECINC.制造)以2500G的离心作用将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯悬浮液脱液(固液分离)。脱液后，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯悬浮颗粒的平均粒径为195μm，减小率为62％。脱液后，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯饼的液体含量为59.8重量％。

主要参考资料

[1] 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的合成新方法及工艺优化

[2] CN201710758835.7羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯及其生产方法