厚朴总酚的应用与制备

背景及概述^[1]

厚朴为木兰科植物，树高皮厚。生于海拔300-1500米的山地林间。在陕西、甘肃、河南、湖北、湖南、四川等地方军生长有厚朴，在广西、浙江部分地区有栽培。厚朴为我国著名的中药，其树皮、根皮、花、种子及芽等都可入药，其中以树皮为主。厚朴具有化湿导滞、下气除满、化食消痰、祛风镇痛等功效；种子有明目益气之功效，芽可作妇科药用。目前在霍香正气丸（水）、开郁顺气丸、香砂养胃丸、润通口服液等常用药中均含有厚朴，其主要有效成分为厚朴总酚。

应用^[2-4]

厚朴总酚是一种提取于传统中药厚朴的酚类混合物，具有抗病毒、抗菌、抗炎和抗腹泻等多种生物学功能，而厚朴总酚的抗氧化作用则是其发挥生物学功能的重要基础。

1）厚朴总酚对金黄色葡萄球菌的抑菌作用及抗溶血作用。为了研究厚朴总酚对乳房炎致病菌(主要为金黄色葡萄球菌)的抗菌活性和抗感染机制，首先通过肉汤稀释法检测厚朴总酚对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度，通过溶血试验、蛋白质免疫印迹试验、荧光定量PCR试验和LDH释放试验从不同层次和角度验证了厚朴总酚对金黄色葡萄球菌致病力的影响。结果显示，厚朴总酚对金黄色葡萄球菌具有一定的抗菌活性，其对金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度范围为8~16μg·mL-1。另外，本研究结果表明亚抑菌浓度的厚朴总酚可抑制α-溶血素的表达从而降低金黄色葡萄球菌的致病力，并可明显缓解金黄色葡萄球菌α-溶血素介导的细胞的损伤作用。

2）厚朴总酚对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响。用离体豚鼠气管条法，观察厚朴总酚对离体豚鼠支气管条的直接作用以及对高钾、组胺、乙酰胆碱引起的收缩的对抗作用。结果:厚朴总酚对豚鼠支气管条基础张力无明显作用。能抑制氯化钾、乙酰胆碱、磷酸组胺所诱导气管平滑肌收缩，其作用呈剂量依赖性，3×10-5g/mL厚朴总酚最高分别抑制KCl、Ach、His引起的收缩(95.96±3.02)%、(93.98±4.62)%、(92.15±5.66)%。结论:厚朴总酚对气管平滑肌具有显著舒张作用，其机制与细胞膜上的电压依赖性钙通道及细胞内钙的释放有关系。

制备^[1]

一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，该方法包括以下工艺步骤：

1）将厚朴皮烘干，将厚朴皮粉碎，备用；

2）将上述粉碎好的厚朴皮，萃取得到油状浸膏即厚朴总酚粗提物A，备用；

3）称取厚朴总酚粗提物A重量20%~50%的硅胶，与厚朴总酚粗提物A搅拌均匀，再加入厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3~6倍量正己烷，加热至温度60~80℃提取，过滤正己烷提取液，滤渣进行重复1~3次提取，合并正己烷提取液，得到正己烷提取液B，备用；

4）将正己烷提取液B真空浓缩，放置冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，再将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，得到白色厚朴总酚结晶体C；

5）将厚朴总酚结晶体C再加入沸点为60~90℃石油醚，按石油醚与厚朴总酚结晶体C重量比是10~30倍量，水浴加热至温度60~90℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸，完全溶解厚朴总酚结晶体C，倒出石油醚溶解上清液，将倒出的石油醚溶解液冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，完成后将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体D，得到精品厚朴总酚。

主要参考资料

[1] CN201510676779.3 一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法

[2] 厚朴总酚抗氧化作用及其机制研究进展

[3] 厚朴总酚对金黄色葡萄球菌的抑菌作用及抗溶血作用

[4] 厚朴总酚对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响