2，6-二溴-4-甲基吡啶的应用

发布日期:2020/3/30 11:53:01

背景及概述^[1]

2，6-二溴-4-甲基吡啶可用作医药合成中间体，如可用于制备2-溴-6-嗪基-4-甲基吡啶。

制备^[1]

2，6-二溴-4-甲基吡啶制备如下：

具体步骤如下：将θ-羟基^-甲基^-氧代^^-二氢-S-吡啶甲腈盐酸盐（D1，5g，30.94mmol）和氧溴化磷（25g，87.2mmol）在13℃一起加热6小时。将混合物在冰中冷却，并小心地添加水，然后将混合物用2M氢氧化钠溶液碱化并用二氯甲烷萃取。分离有机相并蒸发，得到浅棕色固体。将其通过硅胶色谱法（CombiFlashCompanion，Redisep80g硅胶柱）纯化，用环己烷-二氯甲烷混合物（100％-70％环己烷）洗脱。合并包含主要成分的级分并蒸发，得到标题化合物（1.279g，16％），为无色固体。LCMS（方法A）：单峰，Rt＝3.09mins；m/z。MH+250、252、254。

应用^[1]

2，6-二溴-4-甲基吡啶可用于制备2-溴-6-嗪基-4-甲基吡啶：

具体步骤如下：将2，6-二溴-4-甲基吡啶（D2，1.279g，5.098mmol）溶于无水二甲基亚砜（12ml）中，并在室温下搅拌。缓慢加入一水合肼（0.99ml，20.39mmol，4eq。），然后将混合物在室温搅拌3小时，然后在12℃搅拌18小时。将混合物冷却至室温并倒入水中，并通过过滤收集所得沉淀物，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（881mg，85％），为米色固体。LCMS（方法A）：主峰，Rt＝1.60mins；m/z。MH+202、204。