9号染色体开放阅读框116抗体的应用

背景^[1-3]

9号染色体开放阅读框116重组蛋白抗体是将9号染色体开放阅读框116重组蛋白注射到无菌动物体内进行系统免疫后在其血清中纯化制得的高纯度免疫蛋白。Anti-C9orf116/FITC抗体和抗原之间的结合具有高度的特异性，免疫组织化学正是利用了这一原理。先将组织或细胞中的某种化学物质提取出来，以此作为抗原或半抗原，Anti-C9orf116/FITC抗体通过免疫动物后获得特异性的抗体，再以此抗体去探测组织或细胞中的同类的抗原物质。由于抗原与抗体的复合物是无色的，因此还必须借助于组织化学的方法将抗原抗体结合的部位显示出来，以其达到对组织或细胞中的未知抗原进行定性，定位或定量的研究。C9orf116是136个氨基酸的蛋白质，属于UPF0691家族。皮尔斯1以两种交替剪接的同工型存在，在黑猩猩，狗，牛，小鼠和大鼠中保守。

应用^[4][5]

用于WXXW基序对ADAMTS13分泌及功能的影响研究

ADAMTS13，又称为血管性血友病因子水解蛋白酶（VWF-CP），是存在于血浆中的金属蛋白酶，隶属于ADAMTSs（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs）金属蛋白酶超家族。人ADAMTS13基因于2001年首次被克隆报导，定位于9号染色体长臂端（9q34）。基因全长37kb，主要由29个外显子组成，其基因表达开放阅读框为4284bp，编码1427个氨基酸。ADAMTS13蛋白主要由9个结构功能域组成，从氨基端到羧基端依次为：信号肽、前导肽、金属蛋白酶结构域、去整合素结构域、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）第1基序、富半胱氨酸区域、间隔区、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）第2-8重复基序、补体结合区域（CUB）。

ADAMTS13主要通过水解人血管性血友病因子（VWF），降解血浆中超大分子量VWF多聚体，使其对血小板的黏附与聚集能力降低，从而抑制血栓形成。ADAMTS13酶活性降低与血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的发病密切相关。目前研究发现，ADAMTS13金属蛋白酶结构域识别并水解VWF蛋白A2区第1605酪氨酸残基和1606位蛋氨酸残基间肽键。而ADAMTS13金属蛋白酶结构域临近的羧基端结构域，包括去整合素结构域、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）第1基序、富含半胱氨酸结构域、间隔区，确保ADAMTS13对VWF的正确识别及有效的水解。

参考文献

[1]Structure and Proteolytic Properties of ADAMTS13,A Metalloprotease Involved in the Pathogenesis of Thrombotic Microangiopathies[J].Stefano Lancellotti,Raimondo De Cristofaro.Progress in Molecular Biology and Translational Science.2011

[2]The distal carboxyterminal domains of murine ADAMTS13 influence proteolysis of platelet‐decorated VWF strings in vivo[J].B.DE MAEYER,S.F.DE MEYER,H.B.FEYS,I.PAREYN,N.VANDEPUTTE,H.DECKMYN,K.VANHOORELBEKE.Journal of Thrombosis and Haemostasis.2010(10)

[3]Thrombospondin-1 and ADAMTS13 competitively bind to VWF A2 and A3 domains in vitro[J].Anyou Wang,Fang Liu,Ningzheng Dong,Zhenni Ma,Jingyu Zhang,Jian Su,Yiming Zhao,Changgeng Ruan.Thrombosis Research.2010(4)

[4]Von Willebrand Factor,ADAMTS-13,and Thrombotic Thrombocytopenic Purpura[J].Zhou Zhou,Trung Nguyen,Prasenjit Guchhait,Jing-fei Dong.Semin Thromb Hemost.2010(01)

[5]凌婧.WXXW基序对ADAMTS13分泌及功能的影响[D].苏州大学,2013.