奥利万星二磷酸盐的药用说明书

发布日期:2020/3/18 19:37:50

背景及概述^[1]

2014年8月7日FDA批准抗生素Orbactiv(oritavancin，奥利万星，IV)注射液，其活性成分为奥利万星二磷酸盐，用于由敏感革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌， MRSA)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSIs)成人患者的治疗。Orbactiv是FDA 批准用于ABSSSIs治疗的首个和唯一一种单剂量治疗方案的抗生素。患者仅接受一次 Orbactiv输液，整个治疗方案便已结束。此次Orbactiv的获批，也代表着细菌性皮肤和皮肤结构感染疾病治疗方面远超当前临床标准的重大进步。目前，患者往往需要多次静脉输注抗生素，而Orbactiv单剂量治疗方案，将显著减少患者的剂量负担。目前在美国由 HaoeyouPharmacy上架提供给患者。

Orbactiv的获批，是基于SOLOI和SOLOII研究的数据，这2项研究均为随机、双盲、多中心临床试验，评估了单剂量Orbactiv(1200mg，静脉注射，IV)治疗方案用于1987例 ABSSSI患者的治疗，并对记录有MRSA感染的一个大亚组患者(n＝405)进行了评估。这些实验证明，仅注射一次Orbactiv(1200mg，IV)与7-10天每天注射2次万古霉素(1g或15mg/kg体重)在主要终点和次要终点均具有非劣性(non-inferiority)。

Orbactiv注射液适用于如下革兰氏阳性菌敏感株导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSIs)成人患者的治疗，包括：金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药菌株)、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、咽峡炎链球菌群(包括 S.anginosus、S.intermedius和S.constellatus)和粪肠球菌(仅万古霉素敏感株)。

奥利万星二磷酸盐

晶型^[¹^]

奥利万星二磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图在以下2θ处有特征峰：5.9±0.2°、7.0±0.2°、7.6±0.2°、8.7±0.2°、9.4±0.2°、12.1±0.2°、13.8±0.2°、 17.8±0.2°、18.2±0.2°、19.8±0.2°、21.2±0.2°、23.0±0.2°、24.5±0.2°。

将奥利万星二磷酸盐原料2g(HPLC纯度为98％)在室温条件下溶于40ml水和异丙醇混合溶液中(水与异丙醇的体积比为1:20；所使用的异丙醇含量>99.5％)，搅拌溶清，控制搅拌速度为200rpm/min；在25℃条件下搅拌析晶，析晶时间为48h，过滤，30℃真空干燥，得450mg晶体，HPLC纯度为99.6％。

抗菌谱^[2]

奥利万星二磷酸盐适用于由下列易感分离株革兰阳性微生物所致ABSSSI 成年患者的治疗: 金葡菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药株) 、无乳链球菌、化脓性链球菌、停乳链球菌、粪肠球菌(万古霉素敏感株) 和咽峡炎链球菌群。为减少耐药菌的发生发展，保持奥利万星和其他抗菌药的抗菌活性，其只应用于被证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。

作用机制^[2]

奥利万星二磷酸盐作用机制与万古霉素相似，通过阻断肽聚糖生物合成时转糖苷作用抑制细菌细胞壁的生物合成。主要为以下 4 种: ①结合肽聚糖前体，抑制其苷肽转糖基化; ②结合细胞壁的肽桥接片段，抑制细胞壁生物合成步骤转肽交联; ③破坏细菌细胞膜的完整性，通透性增大，导致细胞死亡。④抑制细菌浆内ＲNA 合成。

药代动力学^[2]

在一项包括 297 例 ABSSSI 患者的Ⅲ期临床研究中，给予奥利万星二磷酸盐1 200 mg 单剂量后的药动学参数如表 1 所示。表明本品体内消除较慢，有长末端半衰期。

奥利万星二磷酸盐-药动学表

不良反应^[2]

奥利万星二磷酸盐耐受性良好，其不良反应发生率与对照组相仿，大多轻微且停药后短期内可恢复正常。在两项随机、双盲、对照临床试验中，其中 976 例 ABSSSIs 患者给予单剂量奥利万星二磷酸盐( 1 200 mg) ， 983 例 ABSSSIs 患者用万古霉素治疗(7～10d) ，用药安全性评价追踪至给药后 60 d。在该临床试验中，奥利万星治疗组报道的严重不良反应为 57 例( n = 976， 5.8% ) ，万古霉素治疗组为 58 例( n = 983， 5.9% ) 。最常见的严重不良反应为蜂窝组织炎，奥利万星二磷酸盐治疗组为 11 例( n = 976，1.1% ) ，万古霉素治疗组 12 例( n = 983，1.2% ) 。奥利万星其他最常见不良反应( ≥3% ) 为: 恶心、呕吐、腹泻、头痛、肢体和皮下脓肿。表 2 所列为临床试验中单剂量奥利万星二磷酸盐治疗组患者不良反应发生率≥1.5% 的统计情况。

奥利万星二磷酸盐-不良反应