6-马来酰亚胺己酸的制备方式和应用领域探究

背景及概述^[1][2]

6-马来酰亚胺己酸是一种表面活性剂，可溶于水的双功能配体。可由6-氨基己酸和马来酸酐一步制备得到。

制备^[1]

于30ml冰醋酸中加入6-氨基己酸3.9g(0.03mol)和1.2eq的马来酸酐 3.5g(0.036mol)。反应液于120℃搅拌反应4～6h。反应完毕后，停止加热，自然冷却到室温。60℃减压浓缩除去大部分醋酸。所得棕黄色粘稠液倒入水中，再加入乙酸乙酯20ml×3萃取，合并有机层。有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到棕黄色油状物，加入50ml水搅拌，有类白色固体析出，过滤，50℃减压干燥的目标产品5.08g，收率80％。mp：89-92℃。m/z：212.2[M+H]⁺。¹HNMR(400Mz,DMSO)：13.21(br,1H,COOH)、 6.75(s,2H,COCH＝CHCO)、3.63(t,2H,J＝7.2Hz,NCH2CH2)、2.42 (t,2H,J＝7.4Hz,CH2COOH)、1.52-1.68(m,4H,NCH2CH2CH2CH2)、1.30-1.42 (m,2H,NCH2CH2CH2CH2)。

应用^[2-4]

CN201010202355公开了一种表面功能基团可调的两亲性稀土纳米材料的制备方法。其特点是水热反应体系中含有两种表面活性剂，一种表面活性剂为长烷基链羧酸，具体为油酸或亚油酸，另一种表面活性剂是可溶于水的双功能配体，双功能配体一端含有羧基或磷酸基团，另一端含有氨基、羧基、马来酰亚胺、醛基或羟基基团，且中间的碳链长度不多于12个；可溶于水的双功能配体为6-氨基己酸、戊二酸、3-氨基丙基磷酸、6-马来酰亚胺己酸、柠檬酸、酒石酸或乙二胺四乙酸。本发明通过水热法直接得到表面同时含有这两种表面配体的两亲性纳米材料，生产工艺简单，成本低廉，所得纳米材料可分散在各种溶剂中，其表面具有可调的功能基团，可进一步链接功能分子，具有广泛的用途。

CN201611070633.5公开了一种白蛋白结合型5-氟尿嘧啶前体药物及其在抗肿瘤药物传递中的应用。所述的5-氟尿嘧啶前体药物是由4-马来酰亚胺基丁酸、6-马来酰亚胺己酸或8-马来酰亚胺基辛酸和N1-羟甲基-5-氟尿嘧啶通过酯键桥连组成的化合物，其中马来酰亚胺基团作为白蛋白34位半胱氨酸游离巯基结合靶头。该前药化合物能够在血液中与白蛋白快速特异性结合，形成白蛋白前药复合物，降低药物代谢速度，显著延长药物半衰期，实现长循环作用。另外，在EPR效应和白蛋白受体介导下，实现肿瘤靶向，提高抗肿瘤效应。该5-氟尿嘧啶前体药物用于静脉注射，有较大的市场应用前景。

CN201410388757.2公开了一种碳纳米管提高水性涂料和胶黏剂阻燃性的制备方法，向反应容器中加入水、乳化剂、O-甲基-O-(2-异丙氧基羧基苯基)硫代磷酰胺，升温搅拌40min，加入A单体，乳化，升温到90℃滴加引发剂，反应1h，再加入5-羧基戊基-三苯基溴化磷和6-马来酰亚胺己酸，搅拌反应2h，得核层乳液；向所得核层乳液中同时滴加B单体和引发剂，滴加完95℃搅拌反应40min，加入偶联剂接枝的双壁碳纳米管溶液和交联剂，75~85℃反应2~3h，降温到50℃，加入乳化剂，反应70min，加入亚硫酸氢钠和2,4-二氨基-6-羟基嘧啶，80℃反应1h，加氨水调pH值至7~8，得所述的阻燃性水性涂料和胶黏剂，该制备方法既可使丙烯酸酯类树脂阻燃性大幅提高，又可改善丙烯酸酯类树脂乳液成膜发黄的缺陷。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810371115.X 半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物

[2] CN201010202355.0表面功能基团可调的两亲性稀土纳米材料的制备方法

[3] CN201611070633.5白蛋白结合型5-氟尿嘧啶前体药物的合成及应用

[4] CN201410388757.2一种碳纳米管提高水性涂料和胶黏剂阻燃性的制备方法