（2-甲氧基乙氧基)乙醛缩二甲醇的制备方式

背景及概述^[1][2]

属于2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛缩二醇，是合成药物地红霉素的关键中间体。地红霉素（Dirithromycin）是大环内酯类抗生素，为临床上广泛应用于慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、社区获得性肺炎、咽炎和扁桃体炎以及单纯性皮肤和软组织感染的治疗，是红霉素的一种良好的口服替代品。目前，已报道的2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛缩二醇的合成方法主要是以乙二醇单 甲醚为起始原料和溶剂，与适当的强碱（金属钠或氢化钠），通过williamsom醚合成法，制成 强碱性中间体2-甲氧基乙醇钠，再与卤代乙醛的缩二醇一锅反应制备得到2-（2-甲氧基乙 氧基）乙醛缩二醇。

制备^[1]

在反应瓶中加入乙二醇单甲醚91.2 g，搅拌下加入氢氧化钠40 g，得到混合物；混 合物加热至100～130 ℃减压蒸馏脱水反应，真空度真空度-0.09 MPa，反应至不再有水珠 蒸出，停止加热，并降温至60 ℃以下；加入2-氯乙醛缩二甲醇124.5 g，然后加热至130℃回 流缩合反应8小时，至溶液不再回流；反应完成后，冷却至室温，过滤，收集滤液，加入氯化钠 18.7g，并加热至50～60℃保温搅拌7小时，然后减压蒸馏，真空度-0.09 MPa，收集110～116 ℃馏分，即得2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛缩二甲醇，152.3 g，纯度98.5%，收率92.8%。

应用^[2]

用于合成地红霉素。

将（2-甲氧基乙氧基)乙醛缩二甲醇（3.0g，18.4mmol）置于配备有机械搅拌器的三颈烧瓶中，并用含有4％水的CH₃CN（15mL）稀释。 加入对甲苯磺酸（50mg，0.27mmol），并将混合物在环境温度下搅拌至少8小时。 在15-20分钟内分批加入（9S）-红霉素胺（5.0g，6.80mmol）。 30分钟后，胺完全溶解。 在室温搅拌保持10小时，将反应混合物冷却至0℃并再搅拌2小时。 过滤固体，用冷的CH₃CN洗涤，干燥，得到地红霉素。结晶白色固体，产率4.75g，84％。 熔点：186-189℃（分解）。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510380237.1 一种2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛缩二醇的制备方法【公开】

[2]From Synthesis, (11), 1089-91; 1993