(R,R)-(-)-2,3-双(T-叔丁基甲基磷)喹喔啉的制备

背景及概述^[1]

(R,R)-(-)-2,3-双(t-叔丁基甲基磷)喹喔啉是一种能够提供发挥优异的催化性能的金属配位化合物。将具备具有光学活性的膦配体的金属配位化合物作为催化剂的有机合成反应是现有技术中已知的极为有用的反应。

制备^[1]

(R，R)-2，3-双(t-叔丁基甲基膦基)喹喔啉(a3)的合成

在对经过充分干燥的300mL四口烧瓶进行氮置换之后，加入上述制备的14.2质量％(S)-叔丁基甲基膦-硼烷(a2)的四氢呋喃溶液111.46g(135.0mmol)，在氮氛围下冷却到-10℃后，用1小时滴加15质量％的正丁基锂的己烷溶液59.3g。接着在-10℃熟化1小时，将其作为B液。

另外准备经过充分干燥的2000mL四口烧瓶，进行氮置换后，加入2，3-二氯喹喔啉(a1)8.97g(45.0mmol)和四氢呋喃(81ml)、N，N-二甲基甲酰胺90ml，冷却到-10℃，将其作为A液。

以内温维持在-10℃左右的方式耗时40分钟向A液中以恒定速度添加B液。由白色浆料暂时变为绿色，最终形成红茶色浆料。

滴加结束后，缓慢升温到室温(25℃)，之后，熟化3小时。接着添加四亚甲基二胺52.6g(450.0mmol)，连续熟化一夜，脱硼烷化反应充分地进行，形成橙色浆料。

接着添加10质量％的盐酸180mL使反应终止，弃去水层。再添加水45mL、5质量％的盐酸17mL，对反应液进行清洗，弃去水层。接着，依次添加2.5质量％的碳酸氢钠水溶液45mL和水45mL，对反应液进行清洗，弃去水层，使用真空泵除去溶剂，整体固化。添加甲醇90mL并升温使其完全溶解后，缓慢冷却，析出橙色的结晶。用冷甲醇进行冲洗后，进行加压干燥，得到(R，R)-2，3-双(t-叔丁基甲基膦基)喹喔啉(a3)(10.58g，收率70.3％)。根据³¹P NMR，该结晶为99.0％的纯度，光学纯度为99.5％ee以上。

(R,R)-(-)-2,3-双(t-叔丁基甲基磷)喹喔啉的鉴定数据

熔点：102～103℃、

比旋光度[α]D26-54.5(c 1.00，CHCl₃)、

¹H NMR(500.15MHz，CDCl₃)：δ1.00-1.03(m，18H)，1.42-1.44(m，6H)，7.70-7.74(m，2H)，8.08-8.12(m，2H)、

¹³C NMR(125.76MHz，CDCl₃)：δ4.77(t，J＝4.1Hz)，27.59(t，J＝7.4Hz)，31.90(t，J＝7.4Hz)，129.50，129.60，141.63，165.12(dd，J＝5.7，2.4Hz)、

³¹P NMR(202.46MHz，CDCl₃)：δ-16.7(s)

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201880036780.1 具有光学活性的2，3－双膦基吡嗪衍生物的制造方法、以及具有光学活性的膦过渡金属配位化合物的制造方法