胞苷5’-单磷酸二钠盐的生产方法

背景及概述^[1-2]

作为生物体内的一种重要的低分子化合物，核苷酸在机体内发挥着重要的生理生化功能，它能够合成遗传物质、传递细胞信号、参与能量代谢及作为辅酶等。动物机体内的细胞增殖需要核苷酸合成核酸，特别是淋巴组织和肠组织等快速分裂中。核苷酸来源可以是从头合成途径和补救途径，动物能够在体内合成核苷酸，补救途径则是利用外源核苷酸或核苷酸片段合成新的核苷酸。由于动物本身能够合成核苷酸，所以长期以来人们并没有将其视为必须营养素，但是近些年来的研究结果表明，很多情况下只靠体内合成的核苷酸并不能满足各种代谢的需要，而缺乏核苷酸会对免疫系统、肝功能、心脏功能和胃肠道功能造成影响。尤其动物处于应激、免疫挑战、肝损伤和快速生长的情况下，机体更需要补充外源核苷酸。所以核苷酸作为一种条件性的必须营养物质，需要在日粮中补充以维持正常机体的代谢。

目前，外源核苷酸已经被视为畜禽不可或缺的一种半必需营养素，再加上其资源丰富，生产工艺简单，无毒无害，因此作为新一代的饲料添加剂，外源核苷酸在动物生产中拥有广阔的应用和发展前景。胞苷5’-单磷酸及胞苷5’-单磷酸二钠盐具有高度生物活性，可以增强机体免疫功能，调节人体的整体营养与代谢平衡，促进机体的生长发育，具有辅助抗肿瘤的生物调节作用。同时还可以促进脂质的代谢，提高智力、增强记忆力，并能修复肝脏及小肠等器官的损害部分，改善肠道内的微生物菌群组成。胞苷5’-单磷酸二钠盐用途涉及医药、化工、食品、保健品和农业等领域。

制备^[3]

胞苷5’-单磷酸二钠盐的生产方法，其步骤为：

a、在反应容器内分别加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15-5℃，在此温度条件下缓慢加入一定量的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10-30h；

b、取样分析HPLC，当转化率≥99%，加入10-15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0-5℃，水解时间10-20h；

c、水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；

d、将水层用30%氢氧化钠调节PH7.0-8.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品。

e、将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品胞苷5’-单磷酸二钠盐。

主要参考资料

[1] CN201910908898.5一种核苷酸混合物粉末及其制备方法与应用

[2] CN200610085381.3一种5′-核苷一磷酸钠盐的结晶方法

[3] CN201410333718.2胞苷酸二钠盐的生产方法