去甲基他达那非的制备

背景及概述^[1]

他达那非为白色晶体粉末。他达那非为环磷酸鸟苷(cGMP)-特异性磷酸二酯酶(PDE5)的有效的和选择性的抑制剂，抑制PDE5可增加cGMP的量，从而导致平滑肌松弛，促进血液流动。因此，他达那非目前用来治疗男性勃起功能障碍。去甲基他达那非为他达那非合成过程中产生的杂质，需要严格控制。

制备^[2]

去甲基他达那非制备如下：

1)在氮气和0℃下，向中间体72(9.7g)和碳酸氢钠(2.79g)在无水氯仿(200ml)中的搅拌溶液中滴加氯乙酰基氯(5.3ml)。得到的混合物在同样的温度下搅拌1小时，用氯仿(100ml)稀释。在搅拌下向混合物中滴加水(100ml)，随后滴加饱和碳酸氢钠水溶液。有机层用水洗涤直至中性，并用硫酸钠干燥。在减压蒸发溶剂后得到的油状化合物从乙醚中结晶得到标题化合物(9.95g)，浅黄色固体。

2)在室温下，向步骤1）化合物(12.5g)在甲醇(400ml)中的搅拌的悬浮液中加入甲胺(33％,EtOH)(13.7ml)溶液，得到的混合物在氮气气氛下在50℃加热14小时。减压除去溶剂，残余物溶解在二氯甲烷(11)中。在用水(3×500ml)洗涤后，用硫酸钠干燥，蒸发至干，得到的白色固体从2-丙醇中重结晶后，得到标题化合物，白色针状体去甲基他达那非(7.5g)。

主要参考资料

[1] CN200680005989.9合成他达那非的方法

[2] WO9519978