2-氯乙基氨基甲酸酯的制备和应用研究

背景及概述^[1]

又叫氨基甲酸氯乙酯。是卡巴胆碱的合成中间体。卡巴胆碱，是一种完全拟胆碱药，在治疗青光眼及产后所引起的腹气胀、尿潴留等病症时，疗效显著。

制备^[1]

以氯乙醇和氨甲酰化试剂为原料，在催化剂存在下，一步反应生成2-氯乙基氨基甲酸酯。其具体过程如下：

在装有回流冷凝管和电动搅拌器的1000ml四口圆底烧瓶中，加入563.5g(7mol)氯乙醇，开动搅拌，加热升温，当温度升至90℃时，加入307.5g尿素硝酸盐(2.5mol)和172.5g亚硝酸钠(1mol)，在80-125℃之间使反应进行4小时，将过量氯乙醇蒸出，向残留物中加入500ml乙醚，充分搅拌后过滤，将乙醚蒸出，在减压条件下将2-氯乙基氨基甲酸酯蒸出，产量90g，收率30％。

应用^[1]

由2-氯乙基氨基甲酸酯与三甲胺反应制备卡巴胆碱可以选用下述方法：

a)在溶剂存在下，向2-氯乙基氨基甲酸酯溶液中常压下连续加入三甲胺，反应制得卡巴胆碱；

b)在溶剂存在下，向2-氯乙基氨基甲酸酯溶液中以液态或溶解在溶剂中的三甲胺一次性加入，常压下反应，制得卡巴胆碱。

c)将2-氯乙基氨基甲酸酯溶解在溶剂中，投入密闭反应器，将三甲胺以液态或溶解在溶剂中一次性加入反应器，反应制得卡巴胆碱。

d)将2-氯乙基氨基甲酸酯溶解在溶剂中，投入密闭反应器，向反应器中连续压入三甲胺，反应制得卡巴胆碱。

e)在密闭反应器中只加入2-氯乙基氨基甲酸酯和三甲胺，反应制得卡巴胆碱。

主要参考资料

[1][中国发明]CN94110383.8卡巴胆碱及其中间体氨基甲酸氯乙酯的合成工艺